1-Acetyl-5-fluoro-3-propanoylpyrimidine-2,4-dione | 75410-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-Acetyl-5-fluoro-3-propanoylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 75410-09-2
• 化学式: C₉H₉FN₂O₄
• 分子量: 228.18
• InChiKey: GPFZXZGUTTXDIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86-89 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  305.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Acetyl-5-fluoro-3-propanoylpyrimidine-2,4-dione 在 乙醇 作用下， 反应 72.0h， 以60.4%的产率得到5-Fluoro-3-propionyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  化学疗法的合成研究。10.N-酰基-和N-（烷氧基羰基）-5-氟尿嘧啶衍生物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了许多具有例如N 1和/或N 3取代基的苯甲酰基，邻甲苯甲酰基，乙酰基，丙酰基，庚酰基，乙氧基羰基，苯氧基羰基和苄氧基羰基的N-酰基和N-（烷氧基羰基）-5-氟尿嘧啶衍生物。 ，并评估了它们的抗肿瘤活性。通过在适当的反应条件下对5-氟尿嘧啶进行直接和两步酰化，以及对N1-乙酰基-N3-取代的5-氟尿嘧啶进行选择性的N1-脱乙酰化，可以实现合成。几种N3-苯甲酰基-和N3-邻甲苯基-5-氟尿嘧啶衍生物具有显着的抗实验肿瘤活性，并且发现其中N1-乙酰基-N3-邻甲苯基-5-氟尿嘧啶是最有前途的。进一步的调查显示，与1或FT-207相比，12可以保留对各种肿瘤更高的活性，并且毒性更低，血液水平更高。

  DOI：

  10.1021/jm00186a008
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-5-氟嘧啶-2,4-二酮 、 丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 以66.3%的产率得到1-Acetyl-5-fluoro-3-propanoylpyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  化学疗法的合成研究。10.N-酰基-和N-（烷氧基羰基）-5-氟尿嘧啶衍生物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了许多具有例如N 1和/或N 3取代基的苯甲酰基，邻甲苯甲酰基，乙酰基，丙酰基，庚酰基，乙氧基羰基，苯氧基羰基和苄氧基羰基的N-酰基和N-（烷氧基羰基）-5-氟尿嘧啶衍生物。 ，并评估了它们的抗肿瘤活性。通过在适当的反应条件下对5-氟尿嘧啶进行直接和两步酰化，以及对N1-乙酰基-N3-取代的5-氟尿嘧啶进行选择性的N1-脱乙酰化，可以实现合成。几种N3-苯甲酰基-和N3-邻甲苯基-5-氟尿嘧啶衍生物具有显着的抗实验肿瘤活性，并且发现其中N1-乙酰基-N3-邻甲苯基-5-氟尿嘧啶是最有前途的。进一步的调查显示，与1或FT-207相比，12可以保留对各种肿瘤更高的活性，并且毒性更低，血液水平更高。

  DOI：

  10.1021/jm00186a008

文献信息

• KIGADZAVA, KADZUO;XIRAGI, MINEHDZI;VAKIDZAKA, KIKUO;IOSIGA, SEHJDZI;NAGAM+
  作者：KIGADZAVA, KADZUO、XIRAGI, MINEHDZI、VAKIDZAKA, KIKUO、IOSIGA, SEHJDZI、NAGAM+

  DOI：——

  日期：——
• KAMETANI TETSUJI; KIGASAWA KAZUO; HIIRAGI MINEHARU; WAKISAKA KIKUO; HAGA +, J. MED. CHEM., 1980, 23, NO 12, 1324-1329
  作者：KAMETANI TETSUJI、 KIGASAWA KAZUO、 HIIRAGI MINEHARU、 WAKISAKA KIKUO、 HAGA +

  DOI：——

  日期：——
• A PRODRUG FORM OF 5-FLUOROURACIL AND A METHOD OF TREATMENT OF CANCER
  申请人：FARMACEUTISK LABORATORIUM FERRING A/S

  公开号：EP0265506A1

  公开（公告）日：1988-05-04
• [EN] A PRODRUG FORM OF 5-FLUOROURACIL AND A METHOD OF TREATMENT OF CANCER
  申请人：FARMACEUTISK LABORATORIUM FERRING A/S

  公开号：WO1987006581A1

  公开（公告）日：1987-11-05

  (EN) A prodrug form of 5-fluorouracil selected from the group consisting of optionally substituted 1-alkoxycarbonyl, 3-acyl, 1-acyloxyalkyl and 3-acyloxyalkyl derivatives of 5-fluorouracil having a) a partition coefficient between octanol and aqueous buffer (pH 7.4) greater than 0.5, b) a solubility in water at pH 7.4 greater than 0.05 M (at 20°C), c) a susceptibility to undergo rapid enzymatic cleavage in vivo to regenerate 5-fluorouracil in quantitative amounts with the simultaneous release of a non-toxic pro-moiety, and d) a stability in aqueous solution to such an extent that no significant degradation occurs before the occurrence of absorption across the rectal biomembrane, has an improved bioavailability upon rectal administration. The compounds are highly useful in the treatment of cancer and can be used orally as well as rectally.(FR) Une forme promédicamenteuse de 5-fluorouracile choisi dans le groupe composé de dérivés 1-alkoxycarbonyle, 3-acyle, 1-acyloxyalkyle et 3-acyloxyalkyle éventuellement substitués de 5-fluorouracile, présente: a) un coefficient de séparation entre l'octanol et une solution tampon aqueuse (pH 7,4) supérieur à 0,5; b) une solubilité dans l'eau à un pH de 7,4 supérieure à 0,05 M (à 20°C); c) une susceptibilité à subir un clivage enzymatique rapide in vivo afin de régénérer des quantités quantifiables de 5-fluorouracile avec la libération simultanée d'une profraction non toxique; et d) une stabilité en solution aqueuse telle qu'aucune dégradation significative ne se produit avant absorption à travers la biomembrane rectale. Ladite forme promédicamenteuse présente une bioadaptabilité améliorée lors de l'administration rectale. Lesdits composés sont extrêmement utiles dans le traitement du cancer et peuvent être administrés aussi bien par voie orale que par voie rectale.
• Studies on the syntheses of heterocyclic compounds. 845. Studies on the synthesis of chemotherapeutics. 10. Synthesis and antitumor activity of N-acyl- and N-(alkoxycarbonyl)-5-fluorouracil derivatives
  作者：Tetsuji Kametani、Kazuo Kigasawa、Mineharu Hiiragi、Kikuo Wakisaka、Seiji Haga、Yasuo Nagamatsu、Hideo Sugi、Kazunaga Fukawa、Osamu Irino

  DOI：10.1021/jm00186a008

  日期：1980.12

  A number of N-acyl and N-(alkoxycarbonyl)-5-fluorouracil derivatives possessing, for example, benzoyl, o-toluyl, acetyl, propionyl, heptanoyl, ethoxycarbonyl, phenoxycarbonyl, and benzyloxycarbonyl groups as N1 and/or N3 substituents were synthesized, and their antitumor activities were evaluated. The synthesis was achieved by a direct and two-step acylation of 5-fluorouracil and by selective N1-deacetylation

  合成了许多具有例如N 1和/或N 3取代基的苯甲酰基，邻甲苯甲酰基，乙酰基，丙酰基，庚酰基，乙氧基羰基，苯氧基羰基和苄氧基羰基的N-酰基和N-（烷氧基羰基）-5-氟尿嘧啶衍生物。 ，并评估了它们的抗肿瘤活性。通过在适当的反应条件下对5-氟尿嘧啶进行直接和两步酰化，以及对N1-乙酰基-N3-取代的5-氟尿嘧啶进行选择性的N1-脱乙酰化，可以实现合成。几种N3-苯甲酰基-和N3-邻甲苯基-5-氟尿嘧啶衍生物具有显着的抗实验肿瘤活性，并且发现其中N1-乙酰基-N3-邻甲苯基-5-氟尿嘧啶是最有前途的。进一步的调查显示，与1或FT-207相比，12可以保留对各种肿瘤更高的活性，并且毒性更低，血液水平更高。