ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(bromomethyl)-2-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate | 1571215-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(bromomethyl)-2-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(bromomethyl)-2-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(bromomethyl)-2-(1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1571215-26-3
• 化学式: C₁₇H₁₆Br₂FN₅O₂
• 分子量: 501.153
• InChiKey: XHOXAVXZEGNAJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.1±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(bromomethyl)-2-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate 、 硫代吗啉 1,1-二氧化物盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以37.6%的产率得到ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-((1,1-dioxothiomorpholine)methyl)-2-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  杂芳基取代的二氢嘧啶类化合物及其在药物 中的应用

  摘要：

  本发明涉及一种杂芳基取代的二氢嘧啶类化合物及其作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说，本发明涉及通式（I）或（Ia）所示的化合物或它们的对映异构体、非对映异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式（I）或（Ia）所示的化合物或它们的对映异构体、非对映异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐或其药物组合物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的用途。

  公开号：

  CN103664899B
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟苯甲醛 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium acetate 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(bromomethyl)-2-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  杂芳基取代的二氢嘧啶类化合物及其在药物 中的应用

  摘要：

  本发明涉及一种杂芳基取代的二氢嘧啶类化合物及其作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说，本发明涉及通式（I）或（Ia）所示的化合物或它们的对映异构体、非对映异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式（I）或（Ia）所示的化合物或它们的对映异构体、非对映异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐或其药物组合物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的用途。

  公开号：

  CN103664899B

文献信息

• DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION IN PHARMACEUTICALS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150152096A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Provided herein are dihydropyrimidine compounds and their pharmaceutical applications, especially for use in treating and preventing HBV diseases. Specifically, provided herein are compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of the formulas are as defined in the specification. Also provided herein is the use of the compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for treating and preventing HBV diseases.

  本文提供了二氢嘧啶化合物及其药物应用，特别用于治疗和预防HBV疾病。具体来说，本文提供了具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐，其中化学式的变量如规范中所定义。本文还提供了利用具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐来治疗和预防HBV疾病。
• [EN] DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION IN PHARMACEUTICALS<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRIMIDINE ET LEUR APPLICATION DANS DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014029193A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  Provided herein are dihydropyrimidine compounds and their pharmaceutical　applications, especially for use in treating and preventing HBV diseases. Specifically,provided herein are compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of the formulas are as defined in the specification. Also provided herein is the use of the compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for treating and preventing HBV diseases.

  本文提供了二氢嘧啶化合物及其药物应用，特别是用于治疗和预防HBV疾病。具体而言，本文提供了具有化学式(I)或(Ia)的化合物，或其对映体、对二构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐，其中化合物的变量如规范中所定义。本文还提供了使用具有化学式(I)或(Ia)的化合物，或其对映体、对二构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐用于治疗和预防HBV疾病。
• Discovery of hepatitis B virus capsid assembly inhibitors leading to a heteroaryldihydropyrimidine based clinical candidate (GLS4)
  作者：Qingyun Ren、Xinchang Liu、Zhonghua Luo、Jing Li、Chaolei Wang、Siegfried Goldmann、Jiancun Zhang、Yingjun Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.017

  日期：2017.2

  Inhibition of hepatitis B virus (HBV) capsid assembly is a novel strategy for the development of chronic hepatitis B (CHB) therapeutics. Herein we described our lead optimization studies including the synthesis, molecular docking studies and structure-activity relationship (SAR) studies of a series of novel heteroaryldihydropyrimidine (HAP) inhibitors of HBV capsid assembly inhibitors, and the discovery of a

  抑制乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配是开发慢性乙型肝炎（CHB）治疗剂的一种新策略。在这里，我们描述了我们的主要优化研究，包括一系列新型的HBV衣壳装配抑制剂杂芳基二氢嘧啶（HAP）抑制剂的合成，分子对接研究和结构-活性关系（SAR）研究，以及发现了有效的HBV衣壳装配抑制剂处于临床阶段的GLS4（4- [2-溴-4-氟苯基] -6- [吗啉代-甲基] -2- [2-噻唑基] -1,4-二氢-嘧啶-5-羧酸盐）的制备2. GLS4在HBV HepG2.2.15细胞分析中显示出有效的抑制活性，EC 50值为1 nM，并且还对具有EC 50的各种耐药性HBV病毒株表现出高效力值在10–20 nM的范围内，比典型的HBV聚合酶抑制剂（如拉米夫定，替比夫定和恩替卡韦）更有效。GLS4的药代动力学特征良好，包括急性毒性和反复毒性研究在内的安全性评估表明，GLS4足以支持人体临床实验。
• Dihydropyrimidine compounds and their application in pharmaceuticals
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US09340538B2

  公开（公告）日：2016-05-17

  Provided herein are dihydropyrimidine compounds and their pharmaceutical applications, especially for use in treating and preventing HBV diseases. Specifically, provided herein are compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of the formulas are as defined in the specification. Also provided herein is the use of the compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for treating and preventing HBV diseases.

  本文提供了二氢嘧啶化合物及其药物应用，特别是用于治疗和预防乙型肝炎疾病。具体而言，本文提供了具有式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中式中的变量如规范中所定义。本文还提供了使用具有式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐来治疗和预防乙型肝炎疾病。
• 2,4,5,6-Substituted 3,6-dihydropyrimidine derivatives as hepatitis B virus (HBV) polymerase inhibitors for the treatment of e.g. chronic hepatitis
  申请人：Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP2888241B1

  公开（公告）日：2017-07-12