2-chloro-N-(2,4-dichlorobenzyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 668980-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-(2,4-dichlorobenzyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: (2-Chloro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-(2,4-dichloro-benzyl)-amine；2-chloro-N-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 668980-22-1
• 化学式: C₁₄H₉Cl₃N₄
• 分子量: 339.611
• InChiKey: KUSOWOFDJDFQDF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.549±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(2,4-dichlorobenzyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-(4-(4-((2,4-dichlorobenzyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-piperazin-1-yl)-2-methylpropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  一系列作为CCR4拮抗剂的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的设计与合成

  摘要：

  基于已知的 CC 趋化因子受体 4 (CCR4) 拮抗剂，设计并合成了一系列吡啶并 [2,3-d] 嘧啶衍生物。使用趋化抑制试验评估所有新合成化合物的活性。化合物 6b 被证明是一种有效的 CCR4 拮抗剂，可以阻断由巨噬细胞衍生的趋化因子 (MDC)、胸腺和活化调节趋化因子 (TARC) 和 CCR4 的天然配体 CKLF1 诱导的细胞趋化性。此外，化合物6b在鼠鼻炎模型中比布地奈德更有效。化合物6b静脉注射LD50为175mg/kg，口服LD50大于2000mg/kg。

  DOI：

  10.3390/molecules17089961
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基烟酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2-chloro-N-(2,4-dichlorobenzyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  一系列作为CCR4拮抗剂的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的设计与合成

  摘要：

  基于已知的 CC 趋化因子受体 4 (CCR4) 拮抗剂，设计并合成了一系列吡啶并 [2,3-d] 嘧啶衍生物。使用趋化抑制试验评估所有新合成化合物的活性。化合物 6b 被证明是一种有效的 CCR4 拮抗剂，可以阻断由巨噬细胞衍生的趋化因子 (MDC)、胸腺和活化调节趋化因子 (TARC) 和 CCR4 的天然配体 CKLF1 诱导的细胞趋化性。此外，化合物6b在鼠鼻炎模型中比布地奈德更有效。化合物6b静脉注射LD50为175mg/kg，口服LD50大于2000mg/kg。

  DOI：

  10.3390/molecules17089961

文献信息

• PIPERAZINYL PYRIMIDINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：INTITUTE OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES P.L.A. CHINA

  公开号：US20150126500A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Provided are piperazinyl pyrimidine derivatives of formula I having CCR 4 antagonism, and the preparation method, pharmaceutical composition and use thereof in the preparation of a medicament. The medicament is useful for the treatment and prevention of CCR 4 -related diseases.

  提供了具有CCR4拮抗作用的式I的哌嗪基嘧啶衍生物，以及其制备方法、药物组合物及在制备药物中的用途。该药物用于治疗和预防与CCR4相关的疾病。
• Antagonists of chemokine receptors
  申请人：——

  公开号：US20040048865A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  Compounds are provided which are antagonists of chemokine receptor activity. The compounds thereof have the structure 1 including enantiomers, diastereomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof wherein: A, B, D, E, X and Y are selected from N or C, J and K are C, and at least one of A, B, D, E, X and Y is N; L is selected from O, NH and S, wherein L may be connected to any one of A, B, D, E, J, X, K or Y; M is CH or N; P is a bond or C═O, wherein P is connected to any one of J, X, K or Y; Z is —(CFG)R 2 where F is O, H 2 , alkyl or substituted alkyl and G is O or N or none; n is 0-4; R 1 is selected from halogen, —CN, —CF 3 , substituted alkyl, aryl and heteroaryl; R 2 is a heterocyclyl containing at least one N; R 3 is selected from halogen, cyano, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl and substituted heteroaryl, wherein R 3 is connected to any one of A, B, D and E; R 4 and R 5 are H; or R 4 and R 5 may be taken together with the atoms to which they are attached to form a ring; and R 10 is selected from H, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl; or E and R 10 may be taken together with the atoms to which they are attached to form a heteroaryl or heterocycloalkyl ring.

  提供了化合物，它们是趋化因子受体拮抗剂。这些化合物具有结构1，包括对映异构体、顺反异构体、互变异构体、药学上可接受的盐和溶剂化物，其中：A、B、D、E、X和Y从N或C中选择，J和K为C，且至少有一个A、B、D、E、X和Y为N；L从O、NH和S中选择，其中L可以连接到任何一个A、B、D、E、J、X、K或Y；M为CH或N；P为键或C═O，其中P连接到J、X、K或Y中的任何一个；Z为—(CFG)R2，其中F为O、H2、烷基或取代烷基，G为O或N或无，n为0-4；R1从卤素、—CN、—CF3、取代烷基、芳基和杂环芳基中选择；R2是至少含有一个N的杂环基；R3从卤素、氰基、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂环芳基和取代杂环芳基中选择，其中R3连接到任何一个A、B、D和E中的一个；R4和R5为H；或R4和R5可以与它们连接的原子一起形成一个环；R10从H、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基中选择；或E和R10可以与它们连接的原子一起形成一个杂环芳基或杂环烷基环。
• Core exploration in optimization of chemokine receptor CCR4 antagonists
  作者：Ashok V. Purandare、Honghe Wan、John E. Somerville、Christine Burke、Wayne Vaccaro、XiaoXia Yang、Kim W. McIntyre、Michael A. Poss

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.10.091

  日期：2007.2

  The design, synthesis, and SAR studies of 'core' variations led to identification of novel, selective, and potent small molecule antagonist (22) of the CC chemokine receptor-4 (CCR4) with improved in vitro activity and liability profile. Compound 22 was efficacious in a murine allergic inflammation model (ED50 similar to 10 mg/kg). (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7202249B2
  申请人：——

  公开号：US7202249B2

  公开（公告）日：2007-04-10
• US9493453B2
  申请人：——

  公开号：US9493453B2

  公开（公告）日：2016-11-15