6-(3-aminopropyl)-5,6-dihydro-9-methoxy-3-iodo-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline | 1416903-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(3-aminopropyl)-5,6-dihydro-9-methoxy-3-iodo-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline
• 英文别名: 6-(3-Aminopropyl)-3-iodo-9-methoxyindeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione；6-(3-aminopropyl)-3-iodo-9-methoxyindeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
• CAS: 1416903-07-5
• 化学式: C₂₀H₁₇IN₂O₃
• 分子量: 460.271
• InChiKey: ZBPBELNEOFCDEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-aminopropyl)-5,6-dihydro-9-methoxy-3-iodo-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline 在 聚合甲醛 、 溶剂黄146 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以55%的产率得到3-iodo-9-methoxy-6-(3-(dimethylamino)propyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  抑制酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 和拓扑异构酶 I (Top1) 的茚并异喹啉的合成和生物学评价

  摘要：

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 在修复由拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂喜树碱和多种其他破坏 DNA 的抗癌剂引起的受损 DNA 中发挥关键作用。本报告记录了作为 Tdp1 和 Top1 双重抑制剂的新型茚并异喹啉的设计、合成和评估。来自人类癌细胞培养物的酶抑制数据和细胞毒性数据用于建立结构-活性关系。茚并异喹啉对 Tdp1 的效力范围为 5 μM 到 111 μM，这使得活性更强的化合物成为已知的最有效的该靶标抑制剂。细胞毒性平均图中点范围为 0.02 至 2.34 μM。

  DOI：

  10.1021/jm3014458
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-6-(3-bromopropyl)-9-methoxy-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione 在 盐酸 、 sodium azide 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 37.67h， 生成 6-(3-aminopropyl)-5,6-dihydro-9-methoxy-3-iodo-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  抑制酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 和拓扑异构酶 I (Top1) 的茚并异喹啉的合成和生物学评价

  摘要：

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 在修复由拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂喜树碱和多种其他破坏 DNA 的抗癌剂引起的受损 DNA 中发挥关键作用。本报告记录了作为 Tdp1 和 Top1 双重抑制剂的新型茚并异喹啉的设计、合成和评估。来自人类癌细胞培养物的酶抑制数据和细胞毒性数据用于建立结构-活性关系。茚并异喹啉对 Tdp1 的效力范围为 5 μM 到 111 μM，这使得活性更强的化合物成为已知的最有效的该靶标抑制剂。细胞毒性平均图中点范围为 0.02 至 2.34 μM。

  DOI：

  10.1021/jm3014458

文献信息

• SYNTHESIS AND USE OF DUAL TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE I (TDP1)- TOPOISOMERASE I (TOP1) INHIBITORS
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20130345252A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，这些化合物抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）或两者的活性，或表现出抗癌活性。还公开了新颖的N-取代吲哚异喹啉化合物和包含这些新颖的N-取代吲哚异喹啉化合物的药物组合物。
• SYNTHESIS AND USE OF DUAL TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE I (Tdp1) - TOPOISOMERASE I (Top1) INHIBITORS
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20150133445A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，其抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）或两者的活性，或表现出抗癌活性。还公开了新型N-取代吲哚异喹啉化合物和包含新型N-取代吲哚异喹啉化合物的制药组合物。
• US8912213B2
  申请人：——

  公开号：US8912213B2

  公开（公告）日：2014-12-16
• US9175002B2
  申请人：——

  公开号：US9175002B2

  公开（公告）日：2015-11-03
• US9402842B2
  申请人：——

  公开号：US9402842B2

  公开（公告）日：2016-08-02