3-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-2-phosphonopropanoic acid | 1338485-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 3-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-2-phosphonopropanoic acid
• 英文别名: (+)-3-Ipehpc；3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-2-phosphonopropanoic acid
• CAS: 1338485-72-5
• 化学式: C₁₀H₁₁N₂O₅P
• 分子量: 270.182
• InChiKey: WEBOUWCAFRUISK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲醛 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.83h， 生成 3-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-2-phosphonopropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列作为RGGT抑制剂的minodronate类似物的合成，立体化学和SAR

  摘要：

  双膦酸酯的膦酸酯（PC）类似物由于对甲羟戊酸途径中的一种关键酶Rab geranylgeranyl transferase（RGGT）有选择性的抑制作用而备受关注。迄今为止确定的最有效的PC型RGGT抑制剂是2-羟基-3-（咪唑并[1,2-a]吡啶基-3-基）-2-膦酰基丙酸（3-IPEHPC，1）的右旋对映异构体。由于难以获得适用于X射线衍射分析的RGGT抑制剂复合物晶体，活性位点复合物中（+）- 1的绝对构型仍然未知。但是，我们现在已经成功地结晶了（-）- 1，并在此报告了通过X射线晶体学获得的绝对构型（AC），从而也定义了（+）- 1的AC。在修饰的RGGT结合GGPP（3DSV）的活性位点中对（+）- 1进行Autodock Vina 1.1计算机建模研究，确定了立体化学相关的相互作用，这些相互作用可以解释（+）- 1的效力，并支持以下假设：抑制剂结合在TAG通道上，抑制了第二个香叶基香叶基化步骤。我们还报告了便利31

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.04.063

文献信息

• Synthesis, stereochemistry and SAR of a series of minodronate analogues as RGGT inhibitors
  作者：Katarzyna M. Błażewska、Feng Ni、Ralf Haiges、Boris A. Kashemirov、Fraser P. Coxon、Charlotte A. Stewart、Rudi Baron、Michael J. Rogers、Miguel C. Seabra、Frank H. Ebetino、Charles E. McKenna

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.04.063

  日期：2011.10

  geranylgeranylation step. We also report a convenient 31P NMR method to determine enantiomeric excess of 1 and its pyridyl analogue 2, using α- and β-cyclodextrins as chiral solvating agents, and describe the synthesis of a small series of 1 α-X (X = H, F, Cl, Br; 7a–d) analogues to assess the contribution of the α-OH group to activity at enzyme and cellular levels. The IC50 of 1 was 5–10× lower than 7a–d, and

  双膦酸酯的膦酸酯（PC）类似物由于对甲羟戊酸途径中的一种关键酶Rab geranylgeranyl transferase（RGGT）有选择性的抑制作用而备受关注。迄今为止确定的最有效的PC型RGGT抑制剂是2-羟基-3-（咪唑并[1,2-a]吡啶基-3-基）-2-膦酰基丙酸（3-IPEHPC，1）的右旋对映异构体。由于难以获得适用于X射线衍射分析的RGGT抑制剂复合物晶体，活性位点复合物中（+）- 1的绝对构型仍然未知。但是，我们现在已经成功地结晶了（-）- 1，并在此报告了通过X射线晶体学获得的绝对构型（AC），从而也定义了（+）- 1的AC。在修饰的RGGT结合GGPP（3DSV）的活性位点中对（+）- 1进行Autodock Vina 1.1计算机建模研究，确定了立体化学相关的相互作用，这些相互作用可以解释（+）- 1的效力，并支持以下假设：抑制剂结合在TAG通道上，抑制了第二个香叶基香叶基化步骤。我们还报告了便利31