3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶 | 1450754-38-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 乙炔化物
• 中文名称: 3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶
• 英文名称: 3-(but-3-yn-1-yl)-3-(2-iodoethyl)-3H-diazirine
• 英文别名: 3-(but-3-ynyl)-3-(2-iodoethyl)-3H-diazirine；3-but-3-ynyl-3-(2-iodoethyl)diazirine；3‐(but‐3‐yn‐1‐yl)‐3‐(2‐iodoethyl)‐3H‐diazirine
• CAS: 1450754-38-7
• 化学式: C₇H₉IN₂
• 分子量: 248.066
• InChiKey: XKVWLCIADFSFAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  238.8±36.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  24.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别：
  3,8
• 危险性防范说明：
  P210,P240,P242,P243,P264,P271,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P370+P378,P403+P233,P501
• 危险品运输编号：
  2924
• 危险性描述：
  H226,H314
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  -20°C下，应避光保存在惰性气体中。

制备方法与用途

应用

3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶是一种用于化学探针合成的三功能构建块，包含光活化二氮丙啶、炔烃标签和碘合成手柄。当通过其碘化接头附加到配体或药效团时，该构建块允许通过炔烃标签对生物靶标进行紫外光诱导的共价修饰，并具有潜在的下游应用价值。它既可以单独使用，也可以与其他多功能构建模块并行使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶 在 sodium azide 、 rhodium(II) acetate dimer 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 ethyl 2-(2-(3-(2-aminoethyl)-3H-diazirin-3-yl)ethyl)cycloprop-2-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  适用于活细胞成像和基于亲和性的蛋白质标记的“极简”含环丙烯的光交联剂

  摘要：

  天然细胞环境中生物活性化合物的目标鉴定在生物医学研究和药物发现中很重要，但传统上是在体外进行的。目前关于此类分子如何与其内源性靶标（开启和关闭）相互作用的信息非常有限。一种理想的策略是在原位（例如，在活细胞中）重现蛋白质-小分子相互作用，同时使这些复合物能够富集以用于随后的蛋白质组范围内的目标识别。同样，基于小分子的成像方法越来越多地用于原位监测包括酶在内的各种蛋白质。然而，用于同时生物成像和靶向鉴定活哺乳动物细胞中非共价生物活性化合物的化学蛋白质组学策略，目前不可用。这是由于缺乏从其母体化合物中进行最少修饰的光亲和标签，但使用无铜生物正交化学进行化学处理。我们在此开发了包含烷基二氮杂环丙烷和环丙烯的新型极简接头。我们已经展示了由此类接头制成的化学探针（例如 BD-2）可用于通过快速、无铜、四嗪-环丙烯连接同时进行内源性 BRD-4（一种重要的表观遗传蛋白）的原位成像和共价标记反应 (k2

  DOI：

  10.1021/ja502780z
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-(but-3-yn-1-yl)-3H-diazirin-3-yl)ethan-1-ol 在 咪唑 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以73 %的产率得到3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶
  参考文献：
  名称：

  Omega-3 信号脂质探针的比较光亲和分析表明前列腺素还原酶 1 是人类巨噬细胞中的代谢中枢

  摘要：

  鱼油成分二十二碳六烯酸 (DHA，22:6 n-3) 是一种具有抗炎特性的信号脂质。人们对 DHA 生物学效应的分子机制知之甚少。在这里，我们报告了基于多不饱和支架 DHA 及其氧化代谢物 17-羟基二十二碳六烯酸 (17-HDHA) 的一对互补生物正交光反应探针的设计、合成和应用。在这些探针中，炔作为手柄通过铜 (I) 催化的叠氮-炔环加成引入荧光报告基团或生物素亲和标签。这对化学探针用于绘制原代人类巨噬细胞中 omega-3 信号脂质的特定靶标。前列腺素还原酶 1 (PTGR1) 被确定为代谢 17-oxo-DHA 的相互作用伙伴，17-HDHA 的氧化代谢产物。17-oxo-DHA 减少了人类巨噬细胞和中性粒细胞中促炎脂质 5-HETE 和 LTB4 的形成。我们的研究结果证明了比较光亲和蛋白分析在发现生物活性脂质代谢酶方面的潜力，并突出了化学蛋白质组学发现新生物学见解的能力。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c06827

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH NLRP ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE NLRP
  申请人：IFM TRE INC

  公开号：WO2019023147A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  In one aspect, compounds of Formula AA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are featured.The variables shown in Formula AA are as defined in the claims. The compounds of formula AA are NLRP3 activity modulators and, as such, can be used in the treatment of metabolic disorders (e.g. Type 2 diabetes, atherosclerosis, obesity or gout), a disease of the central nervous system (e.g. Alzheimer's disease, multiple sclerosis, Amyotrophic Lateral Sclerosis or Parkinson's disease), lung disease (e.g. asthma, COPD or pulmonary idiopathic fibrosis), liver disease (e.g. NASH syndrome, viral hepatitis or cirrhosis), pancreatic disease (e.g. acute pancreatitis or chronic pancreatitis), kidney disease (e.g. acute kidney injury or chronic kidney injury), intestinal disease (e.g. Crohn's disease or Ulcerative Colitis), skin disease (e.g. psoriasis), musculoskeletal disease (e.g. scleroderma), a vessel disorder (e.g. giant cell arteritis), a disorder of the bones (e.g. osteoarthritis, osteoporosis or osteopetrosis disorders), eye disease (e.g. glaucoma or macular degeneration), a disease caused by viral infection (e.g. HIV or AIDS), an autoimmune disease (e.g. Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus or Autoimmune Thyroiditis), cancer or aging.

  在一方面，特征在于公式AA的化合物，或其药用可接受的盐。公式AA中所示的变量如权利要求中所定义。公式AA的化合物是NLRP3活性的调节剂，因此，可用于治疗代谢紊乱（例如2型糖尿病、动脉硬化、肥胖或痛风）、中枢神经系统疾病（例如阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症或帕金森病）、肺病（例如哮喘、慢性阻塞性肺病或特发性肺纤维化）、肝病（例如非酒精性脂肪肝炎、病毒性肝炎或肝硬化）、胰腺病（例如急性胰腺炎或慢性胰腺炎）、肾病（例如急性肾损伤或慢性肾损伤）、肠病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）、皮肤病（例如银屑病）、肌肉骨骼疾病（例如硬皮病）、血管障碍（例如巨细胞动脉炎）、骨骼疾病（例如骨关节炎、骨质疏松症或骨石化病）、眼病（例如青光眼或黄斑变性）、由病毒感染引起的疾病（例如HIV或艾滋病）、自身免疫病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮或自身免疫性甲状腺炎）、癌症或衰老。
• Expanding the “minimalist” small molecule tagging approach to different bioactive compounds
  作者：Wenjie Lang、Chaonan Yuan、Biwei Zhu、Sijun Pan、Jian Liu、Jie Luo、Shikun Nie、Qing Zhu、Jun-Seok Lee、Jingyan Ge

  DOI：10.1039/c8ob03175d

  日期：——

  small molecule tagging (MSMT) is a promising approach that easily converts bioactive compounds into affinity-based probes (AfBPs) for proteomic studies. In this work, seven bioactive compounds targeting diversified protein classes were installed with “minimalist” linkers through common reactions to generate the corresponding AfBPs. These probes were evaluated for cell-based protein profiling and target

  “极简主义”小分子标签（MSMT）是一种有前途的方法，可以轻松地将生物活性化合物转换为基于蛋白质组学研究的基于亲和力的探针（A f BPs）。在这项工作中，通过共同反应安装了具有“极简主义”接头的，针对多样化蛋白质类别的七个生物活性化合物，以生成相应的A f BP。对这些探针进行了基于细胞的蛋白质谱分析和靶标验证。其中，来自恩替司他的探针EN和喜树碱的探针CA被进一步用于细胞成像和基于SILAC的大规模目标识别。我们的广泛研究表明，“极简主义”小分子标记方法可以扩展到不同类别的生物活性化合物，以修饰为A f BP，作为蛋白质组学和细胞成像的双重功能工具。
• In Situ Proteome Profiling and Bioimaging Applications of Small-Molecule Affinity-Based Probes Derived From DOT1L Inhibitors
  作者：Biwei Zhu、Hailong Zhang、Sijun Pan、Chenyu Wang、Jingyan Ge、Jun-Seok Lee、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/chem.201600259

  日期：2016.6.1

  which were cell‐permeable and structural mimics of FED1. The binding and inhibitory effects of these two probes against DOT1L protein were extensively investigated in vitro and in live mammalian cells (in situ). The cellular uptake and sub‐cellular localization properties of the probes were subsequently studied in live‐cell imaging experiments, and our results revealed that, whereas both P1 and P2 readily

  DOT1L是使赖氨酸79（H3K79）上的组蛋白H3甲基化的唯一蛋白质甲基转移酶，并且是一种有前途的抗癌药物。DOT1L的小分子抑制剂（例如FED1）是潜在的抗癌药，是研究DOT1L在人类疾病中的生物学作用的有用工具。FED1对DOT1L表现出优异的体外抑制活性，但其细胞作用相对较差。在这项研究中，我们设计并合成了具有光反应性和“可点击”亲和力的探针（AfBPs）P1和P2，它们是FED1的细胞渗透性和结构类似物。在体外和活的哺乳动物细胞（原位）中广泛研究了这两种探针对DOT1L蛋白的结合和抑制作用。随后在活细胞成像实验中研究了探针的细胞摄取和亚细胞定位特性，我们的结果表明，尽管P1和P2都容易进入哺乳动物细胞，但大多数不能到达细胞核，功能DOT1L驻留。这为FED1的细胞活性差提供了一个合理的解释。最后，使用P1 / P2进行大规模基于细胞的蛋白质组分析，然后进行定量LC-MS / MS
• [EN] NLRP3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE NLRP3
  申请人：INFLAZOME LTD

  公开号：WO2020104657A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The present application relates to compounds with NLRP3inhibitory activity and to associated salts, solvates, prodrugs and pharmaceutical compositions. The present application further relates to the use of such compounds in the treatment and prevention of medical disorders and diseases, most especially by NLRP3inhibition.

  本申请涉及具有NLRP3抑制活性的化合物及其相关盐、溶剂合物、前药和药物组合物。本申请进一步涉及利用这些化合物在治疗和预防医学疾病和疾病中的应用，尤其是通过NLRP3抑制。
• [EN] COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV VIRGINIA PATENT FOUNDATION

  公开号：WO2019005883A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The disclosure is directed to compounds of the formula (IA), (I)-(V) and others disclosed herein and uses of such compounds.

  该披露涉及到公式（IA）、（I）-（V）和其他在此披露的化合物，以及这些化合物的用途。