4,4'-[(1,2-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol-1,3-diyl)bis(methylene)]bis(benzonitrile) | 185845-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4,4'-[(1,2-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol-1,3-diyl)bis(methylene)]bis(benzonitrile)
• 英文别名: 4-[[3-[(4-Cyanophenyl)methyl]-2-oxobenzimidazol-1-yl]methyl]benzonitrile
• CAS: 185845-47-0
• 化学式: C₂₃H₁₆N₄O
• 分子量: 364.406
• InChiKey: WPHRUZLOLZUPCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[(2,3-dihydro-4,5-diphenyl-2-oxo-1H-imidazol-1-yl)methyl]benzonitrile 、 7-(溴甲基)萘-2-甲腈 生成 7-[[3-(3-cyanophenyl)methyl-2,3-dihydro-4,5-diphenyl-2-oxo-1H-imidazol-1-yl]methyl]naphthalene-2-carbonitrile 、 4,4'-[(1,2-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol-1,3-diyl)bis(methylene)]bis(benzonitrile)
  参考文献：
  名称：

  N,N-di(aryl) cyclic urea derivatives as anti-coagulants

  摘要：

  N,N-二(芳基)环脲衍生物，例如以下式的化合物：##STR1## 其中R.sup.1为--C(NH)NH.sub.2，--C(NH)N(H)OR.sup.11，--C(NH)N(H)C(O)R.sup.9，或--C(NH)N(H)C(O)OR.sup.11；R.sup.2和R.sup.3独立地为氢，卤素，低烷基，低卤代烷基，芳基，--OR.sup.11，--C(O)OR.sup.11，--C(O)N(R.sup.11)R.sup.12，--N(R.sup.11)R.sup.12，--N(H)C(O)R.sup.11，或--N(H)S(O).sub.2R.sup.11；R.sup.4为卤素，低卤代烷基，咪唑基，--C(NH)NH.sub.2，--C(NH)NHOR.sup.11，--C(NH)N(H)C(O)R.sup.9，--C(NH)N(H)C(O)OR.sup.11，--OR.sup.11，--C(O)R.sup.13，--(CH.sub.2).sub.nC(O)OR.sup.11（其中n为0至6），--C(O)N(R.sup.11)R.sup.12，或--N(R.sup.11)R.sup.12；R.sup.7和R.sup.8独立地为氢，低烷基，低卤代烷基，4-吡啶基，--C(O)OR.sup.11，--C(O)N(R.sup.11)R.sup.12，或芳基（可选地由来自卤素，羟基，低烷基，低卤代烷基，低烷氧基和--N(R.sup.11R.sup.12)的一个或多个取代基取代）；R.sup.11和R.sup.12独立地为氢，低烷基，芳基或低芳基烷基；或R.sup.13为吡咯啉基，4-吗啉基，哌嗪基，N-甲基哌嗪基，或哌啶基；或其药学上可接受的盐，本文披露为Xa因子的抑制剂，因此可用作抗凝剂。

  公开号：

  US05612363A1

文献信息

• [EN] N,N-DI(ARYLMETHYL)CYCLIC UREA DERIVATIVES AS ANTI-COAGULANTS<br/>[FR] DERIVES DE L'UREE N, N-DI(ARYLMETHYLE) CYCLIQUES UTILISES COMME ANTI-COAGULANTS
  申请人：BERLEX LABORATORIES, INC.

  公开号：WO1996038421A1

  公开（公告）日：1996-12-05

  (EN) $i(N,N)-di(aryl)cyclic urea derivatives, such as the compounds of formula (III) wherein R1 is -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR11, -C(NH)N(H)C(O)R9, or -C(NH)N(H)C(O)OR11; R2 and R3 are independently hydrogen, halo, lower alkyl, lower haloalkyl, aryl, -OR11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)R12, -N(R11)R12, -N(H)C(O)R11, or -N(H)S(O)2R11; R4 is halo, lower haloalkyl, imidazolyl, -C(NH)NH2, -C(NH)NHOR11, -C(NH)N(H)C(O)R9, -C(NH)N(H)C(O)OR11, -OR11, -C(O)R13, -(CH2)nC(O)OR11 (where n is 0 to 6), -C(O)N(R11)R12, or -N(R11)R12; R7 and R8 are independently hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, 4-pyridinyl, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)R12, or aryl (optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halo, hydroxy, lower alkyl, lower haloalkyl, lower alkoxy and -N(R11)R12); R11 and R12 are independently hydrogen, lower alkyl, aryl or lower aralkyl; or R13 is pyrrolidinyl, 4-morpholinyl, piperazinyl, $i(N)-methylpiperazinyl, or piperidinyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are disclosed herein as being inhibitors of factor Xa and thereby being useful as anti-coagulants.(FR) L'invention concerne des dérivés de l'urée $i(N,N)-di(aryle) cycliques, tels que les composés représentés par la formule (III) dans laquelle R1 représente C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR11, -C(NH)N(H)C(O)R9, ou -C(NH)N(H)C(O)OR11; R2 et R3 représentent indépendamment de hydrogène, halo, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, aryle, -OR11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)R12, -N(R11)R12, -N(H)C(O)R11, ou -N(H)S(O)2R11; R4 représente halo, haloalkyle inférieur, imidazolyle, -C(NH)NH2, -C(NH)NHOR11, -C(NH)N(H)C(O)R9, N(H)C(O)OR11, -OR11, -C(O)R13, -(CH2)nC(O)OR11 (où n est compris entre 0 et 6), -C(O)N(R11)R12 ou -N(R11)R12; R7 et R8 représentent indépendamment hydrogène, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, 4-pyridinyle, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)R12, ou aryle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituents sélectionnés parmi halo, hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alcoxy inférieur et -N(R11)R12); R11 et R12 représentent indépendamment hydrogène, alkyle inférieur, aryle, ou aralkyle inférieur; ou bien R13 représente du pyrrolidinyle, 4-morpholinyle, pipérazinyle, $i(N)-méthylpipérazinyle, ou pipéridinyle; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces derniers. Ces composés sont des inhibiteurs du facteur Xa et peuvent ainsi être utilisés comme anticoagulants.

  本发明涉及一种抗凝血药活性的i(N,N)—环状双取代苯尿苷衍生物，这类化合物中的一个代表式为具有如下公式的化合物(III)，其中： - R₁为—C(NH)NH₂、—C(NH)N(H)OR₁₁、—C(NH)N(H)C(O)R₉或—C(NH)N(H)C(O)OR₁₁； - R₂和R₃为各自独立的—H、—halo、—lower alkyl、—lower haloalkyl、—aryl、—OR₁₁、—C(O)OR₁₁、—C(O)N(R₁₁)R₁₂、—N(R₁₁)R₁₂、—N(H)C(O)R₁₁或—N(H)S(O)₂R₁₁； - R₄为—halo、—lower haloalkyl、—imidazolyl、—C(NH)NH₂、—C(NH)NHOR₁₁、—C(NH)N(H)C(O)R₉、—C(NH)N(H)C(O)OR₁₁、—OR₁₁、—C(O)R₁₃、—(CH₂)nC(O)OR₁₁（其中n为0至6）、—C(O)N(R₁₁)R₁₂、或—N(R₁₁)R₁₂； - R₇和R₈为各自独立的—H、—lower alkyl、—lower haloalkyl、—4-pyridinyl、—C(O)OR₁₁、—C(O)N(R₁₁)R₁₂或—aryl（可被一个或多个选自下列基团的取代基之一取代：—halo、—hydroxy、—lower alkyl、—lower haloalkyl、—lower alkoxy或—N(R₁₁)R₁₂）； - R₁₁和R₁₂为各自独立的—H、—lower alkyl、—aryl或—lower aryl；或 - R₁₃为—pyrrolidinyl、—4-morpholinyl、—piperazinyl、—i(N)—methylpiperazinyl或—piperidinyl；或这些物质的 pharmaceutically acceptable salt。 这些化合物是抗凝血药活性的抑制剂，因此它们可作为抗凝血药使用。
• N,N-DI(ARYLMETHYL)CYCLIC UREA DERIVATIVES AS ANTI-COAGULANTS
  申请人：BERLEX LABORATORIES, INC.

  公开号：EP0848708A1

  公开（公告）日：1998-06-24
• US5612363A
  申请人：——

  公开号：US5612363A

  公开（公告）日：1997-03-18
• US5726173A
  申请人：——

  公开号：US5726173A

  公开（公告）日：1998-03-10
• US5726198A
  申请人：——

  公开号：US5726198A

  公开（公告）日：1998-03-10