2,6-diamino-5-(2-nitro-1-phenethyl)-3H-pyrimidin-4-one | 259145-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,6-diamino-5-(2-nitro-1-phenethyl)-3H-pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2,6-diamino-5-(2-nitro-1-phenylethyl)-4(3H)-pyrimidinone；2,6-diamino-5-(2-nitro-1-phenylethyl)pyrimidin-4(3H)-one；1-nitro-2-(2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidin-5-yl)-2-phenylethane；2,4-diamino-5-(2-nitro-1-phenylethyl)-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 259145-29-4
• 化学式: C₁₂H₁₃N₅O₃
• 分子量: 275.267
• InChiKey: QXGJCLMHMQOSHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-diamino-5-(2-nitro-1-phenethyl)-3H-pyrimidin-4-one 在 sodium hydroxide 、 硫酸 作用下， 反应 4.0h， 以42%的产率得到2-amino-5-phenyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  一种新型高效合成吡咯并[2,3-d]嘧啶抗癌药：Alimta（LY231514，MTA），均阿利姆他，TNP-351和一些芳基5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶。

  摘要：

  已经通过一种新方法制备了Alimta以及均Alimta，Alimta的非桥接类似物以及TNP-351，该方法涉及将适当的1-硝基烯烃与2,6-二氨基-3H-嘧啶-4-酮进行迈克尔加成反应。或2,4,6-三氨基嘧啶，然后进行Nef反应，生成伯硝基迈克尔加合物。所得醛与嘧啶6-氨基的自发分子内环化反应产生相应的吡咯并[2,3-d]嘧啶。用相同的方法由上述嘧啶和硝基苯乙烯制备一系列以前未知的5-芳基吡咯并[2，3-d]嘧啶。已经发现，可以通过在含乙酸铵的乙酸中对芳基醛，硝基甲烷和6-氨基嘧啶的混合物进行超声处理而一步制备中间体伯硝基迈克尔加合物。

  DOI：

  10.1021/jo030248h
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-2-硝基乙醇 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2,6-diamino-5-(2-nitro-1-phenethyl)-3H-pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  一种新型高效合成吡咯并[2,3-d]嘧啶抗癌药：Alimta（LY231514，MTA），均阿利姆他，TNP-351和一些芳基5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶。

  摘要：

  已经通过一种新方法制备了Alimta以及均Alimta，Alimta的非桥接类似物以及TNP-351，该方法涉及将适当的1-硝基烯烃与2,6-二氨基-3H-嘧啶-4-酮进行迈克尔加成反应。或2,4,6-三氨基嘧啶，然后进行Nef反应，生成伯硝基迈克尔加合物。所得醛与嘧啶6-氨基的自发分子内环化反应产生相应的吡咯并[2,3-d]嘧啶。用相同的方法由上述嘧啶和硝基苯乙烯制备一系列以前未知的5-芳基吡咯并[2，3-d]嘧啶。已经发现，可以通过在含乙酸铵的乙酸中对芳基醛，硝基甲烷和6-氨基嘧啶的混合物进行超声处理而一步制备中间体伯硝基迈克尔加合物。

  DOI：

  10.1021/jo030248h

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of Antiparasitic Pyrrolopyrimidines Targeting Pteridine Reductase 1
  作者：Abedawn I. Khalaf、Judith K. Huggan、Colin J. Suckling、Colin L. Gibson、Kirsten Stewart、Federica Giordani、Michael P. Barrett、Pui Ee Wong、Keri L. Barrack、William N. Hunter

  DOI：10.1021/jm500483b

  日期：2014.8.14

  The treatment of Human African trypanosomiasis remains a major unmet health need in sub-Saharan Africa. Approaches involving new molecular targets are important; pteridine reductase 1 (PTR1), an enzyme that reduces dihydrobiopterin in Trypanosoma spp., has been identified as a candidate target, and it has been shown previously that substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are inhibitors of PTR1 from Trypanosoma

  非洲人类锥虫病的治疗仍然是撒哈拉以南非洲地区未满足的主要健康需求。涉及新分子目标的方法很重要；蝶啶还原酶 1 (PTR1) 是一种在锥虫属中减少二氢生物蝶呤的酶，已被确定为候选靶标，之前已表明取代的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶是布氏锥虫PTR1 的抑制剂( J. Med. Chem. 2010 , 53 , 221–229)。在本研究中，61 个新的吡咯并 [2,3- d]嘧啶已经制备，设计了 23 种与 PTR1 复合的化合物的新晶体结构，并在屏幕上评估了对 PTR1 的酶抑制活性和体外抗锥虫活性。八种化合物在两个筛选中都具有足够的活性，可以进行体内评估。因此，尽管获得了小鼠 I 期疾病模型中锥虫杀灭活性的证据，但这些化合物对小鼠的毒性太大，无法进一步开发。
• Solid acid-catalyzed domino cyclization reaction: regio- and diastereoselective synthesis of pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidine derivatives bearing three contiguous stereocenters
  作者：Furen Zhang、Chunmei Li、Xuezheng Liang

  DOI：10.1039/c7gc03812g

  日期：——

  An efficient and green domino approach for the synthesis of 5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives using a recoverable carbonaceous material as a catalyst has been established. The new domino reaction was conducted by reacting the readily available and inexpensive starting materials 2,6-diaminopyrimidin-4(3H)-one, nitroolefin and aldehyde in water. A total of 24 examples were

  建立了一种有效的绿色多米诺骨牌方法，以可回收的碳质材料为催化剂，合成5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3- d ]嘧啶-4（3 H）-one衍生物。新的多米诺骨牌反应是通过使容易获得且廉价的原料2,6-二氨基嘧啶-4（3 H）-一，硝基烯烃和乙醛在水中。总共检查了24个实例，结果显示出较宽的底物范围和高产量。含碳材料催化剂可以重复使用至少5次，而不会明显失活。所提出的机理已经解释了反应过程以及由此产生的高区域选择性和非对映选择性。本发明的绿色策略显示出有吸引力的特性，例如使用水作为绿色介质，使用廉价且可回收的固体酸催化剂，并且具有简单的后处理/纯化方法，而不会产生任何废品或使用任何金属促进剂。
• l-Proline-Catalyzed Cyclization of 6-Aminopyrimidine-4(3H)-ones with Nitroolefins: Synthesis of Polysubstituted 5-Arylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ones
  作者：Furen Zhang、Chunmei Li

  DOI：10.1055/s-0036-1588757

  日期：2017.7

  A simple and efficient one-pot procedure for the synthesis of new pyrrolo[2,3- d ]pyrimidine derivatives has been established through an l -proline-catalyzed cyclization of 6-aminopyrimidine-4(3 H )-one with nitroolefins in water. The reaction at 80 °C in water gives various highly substituted pyrrolo[2,3- d ]pyrimidines in good to excellent yields. This procedure has the advantages of environmental

  通过 L-脯氨酸催化 6-氨基嘧啶-4(3 H)-one 与硝基烯烃在水中的环化反应，建立了一种简单高效的一锅法合成新型吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物. 在 80 °C 的水中反应得到各种高度取代的吡咯并 [2,3-d] 嘧啶，产率从良好到极好。该工艺具有环保、收率好、操作方便等优点。
• Structure activity analysis of the pro-apoptotic, antitumor effect of nitrostyrene adducts and related compounds
  作者：Sylvia Kaap、Iris Quentin、Dereje Tamiru、Mohammed Shaheen、Kurt Eger、Hans Jürgen Steinfelder

  DOI：10.1016/s0006-2952(02)01618-0

  日期：2003.2

  ring of NS albeit with a 2-3-fold reduced potency. In conclusion, nitrostyrene was identified as the core structure mediating the pro-apoptotic effect of a new synthetic phosphatase inhibitor. Further studies defined a nitrovinyl side chain attached to an aromatic ring as the pharmacophore structure of a new group of pro-apoptotic agents. These observations present the basis for the development of a new

  在本研究中，我们概述了介导抗坏血酸的迈克尔加合物与新型合成磷酸酶抑制剂对氯硝基苯乙烯的突出促凋亡作用的分子部分。硝基苯乙烯（NS）部分被确定为细胞凋亡诱导必不可少的结构。NS及其抗坏血酸加合物显示10-25 microM的LC（50）值，在过表达MDR1 P-糖蛋白的冈田酸抗性细胞中效力没有显着降低。NS衍生物和蛋白磷酸酶2A抑制剂cantharidic酸诱导的细胞凋亡通过caspase-3激活和随后的DNA片段化分析得到证实。进一步的结构活性分析表明，在侧链的β-位需要硝基。NS与嘧啶或吡啶衍生物的加合物的促凋亡潜力在NS之间变化，并且效力逐渐降低直至几乎完全丧失细胞毒性。NS苯核心的取代表明，仅通过2位或3位取代可以显着提高毒性。杂环芳族化合物可以取代NS的苯环，尽管其效能降低了2至3倍。总之，硝基苯乙烯被确定为介导新型合成磷酸酶抑制剂促凋亡作用的核心结构。进一步的研究将与芳香环相连的
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES
  申请人：UNIV PRINCETON

  公开号：WO2000011004A1

  公开（公告）日：2000-03-02

  4(3H)-X-7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines in which X is =O or =NH are prepared by (i) treating a 6-amino-4(3H)-X-pyrimidine with a unsubstituted or substituted 1-nitroalk-1-ene to yield a 6-amino-4(3H)-X-pyrimidine which is substituted in the 5-position by a 1-nitroalk-2-yl group; (ii) converting the 5-(1-nitroalk-2-yl)-6-amino-4(3H)-X-pyrimidine to the corresponding 5-(1-oxoalk-2-yl)-6-amino-4(3H)-X-pyrimidine; and (iii) removing the elements of water from the 5-(1-oxoalk-2-yl)-6-amino-4(3H)-X-pyrimidine to effect cyclization. A typical embodiment involves treating 2,6-diamino-4(3H)-pyrimidone with 1-nitro-4-(4-ethoxycarbonylphenyl)-I-butene to yield 1-nitro-2-(2,6-diamino 4(3H)-oxopyrimidin-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylphenyl)butane which is then treated sequentially with base and acid, without isolation of the intermediate aldehyde, to form 4-[2-(2-amino-4(3H)-oxo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoic acid, a valuable known chemical intermediate for the preparation of N-[4-2-(2-hydroxy-4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-5-yl)ethyl}benzoyl]glutamic acid.

  本发明涉及一种制备4(3H)-X-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其中X = O或= NH，包括以下步骤：(i)用非取代或取代的1-硝基烯烃处理6-氨基-4(3H)-X-嘧啶，得到在5-位上被1-硝基烷基取代的6-氨基-4(3H)-X-嘧啶；(ii)将5-(1-硝基烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶转化为相应的5-(1-氧代烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶；(iii)从5-(1-氧代烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶中除去水分以进行环化。典型实施例包括用1-硝基-4-(4-乙氧羰基苯基)-1-丁烯处理2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶，得到1-硝基-2-(2,6-二氨基4(3H)-氧代嘧啶-5-基)-4-(4-乙氧羰基苯基)丁烷，然后依次用碱和酸处理而不分离中间体醛，形成4-[2-(2-氨基-4(3H)-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸，这是制备N-[4-2-(2-羟基-4-氨基-7H-吡咯并[2,3-d]-嘧啶-5-基)乙基}苯甲酰]谷氨酸的有价值的已知化学中间体。