(3R,4S)-4-(4-Chloro-phenyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4S)-4-(4-Chloro-phenyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (3R,4S)-Methyl 4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylate；methyl (3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO₂
• 分子量: 239.702
• InChiKey: SFAIJGZFZQBGLO-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-(4-Chloro-phenyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester 在 水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 trans-N-Boc-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-芳基吡咯烷作为一类新型口服有效抗疟药。第 1 部分：4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺的评价。

  摘要：

  鉴定具有抗疟功效的新型化学型对于对抗对当前抗疟药物产生耐药性的疟原虫物种的增加至关重要。我们使用混合靶标表型方法来识别和评估疟疾的新化学型。在我们在公开的表型抗疟数据库中寻找类似药物的天冬氨酸蛋白酶抑制剂时，我们发现了 GNF-Pf-4691，一种 4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺，其结构让人想起已知的天冬氨酸蛋白酶抑制剂。对两个末端芳环的广泛分析揭示了结构-活性关系，其中在苄基位置上允许相对较少的取代基，但3-芳基位置允许一系列疏水基团和一些杂环。经过这项努力，我们确定 (+)-54b (CWHM-1008) 为先导化合物。54b对药物敏感的恶性疟原虫3D7和耐药的Dd2菌株的EC50值分别为46和21 nM。此外，54b 在小鼠中的半衰期较长（4.4 小时），并且口服对疟疾小鼠模型有效（每日一次；ED99 ∼ 30 mg/kg/天）。因此，4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺化学型

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01972
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(4-chlorophenyl)propenoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (3R,4S)-4-(4-Chloro-phenyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  4-芳基吡咯烷作为一类新型口服有效抗疟药。第 1 部分：4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺的评价。

  摘要：

  鉴定具有抗疟功效的新型化学型对于对抗对当前抗疟药物产生耐药性的疟原虫物种的增加至关重要。我们使用混合靶标表型方法来识别和评估疟疾的新化学型。在我们在公开的表型抗疟数据库中寻找类似药物的天冬氨酸蛋白酶抑制剂时，我们发现了 GNF-Pf-4691，一种 4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺，其结构让人想起已知的天冬氨酸蛋白酶抑制剂。对两个末端芳环的广泛分析揭示了结构-活性关系，其中在苄基位置上允许相对较少的取代基，但3-芳基位置允许一系列疏水基团和一些杂环。经过这项努力，我们确定 (+)-54b (CWHM-1008) 为先导化合物。54b对药物敏感的恶性疟原虫3D7和耐药的Dd2菌株的EC50值分别为46和21 nM。此外，54b 在小鼠中的半衰期较长（4.4 小时），并且口服对疟疾小鼠模型有效（每日一次；ED99 ∼ 30 mg/kg/天）。因此，4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺化学型

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01972

文献信息

• Design and syntheses of melanocortin subtype-4 receptor agonists. Part 2: Discovery of the dihydropyridazinone motif
  作者：Feroze Ujjainwalla、Daniel Warner、Christine Snedden、Ricky D. Grisson、Thomas F. Walsh、Matthew J. Wyvratt、Rubana N. Kalyani、Tanya MacNeil、Rui Tang、David H. Weinberg、Lex Van der Ploeg、Mark T. Goulet

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.06.033

  日期：2005.9

  Optimization of the biological activity of a new class of non-peptidyl, pyridazinone derived human melanocortin subtype-4 receptor agonists is disclosed. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.