N,N’-bis[2-((4-morphine-1-yl)naphthalimide)ethyl]propane-1,3-diamine | 889880-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N,N’-bis[2-((4-morphine-1-yl)naphthalimide)ethyl]propane-1,3-diamine
• 英文别名: 6-Morpholin-4-yl-2-[2-[3-[2-(6-morpholin-4-yl-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)ethylamino]propylamino]ethyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 889880-42-6
• 化学式: C₃₉H₄₂N₆O₆
• 分子量: 690.799
• InChiKey: KRGJWCRASDYXEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 N,N’-bis[2-((4-morphine-1-yl)naphthalimide)ethyl]propane-1,3-diamine 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.83h， 以42.6%的产率得到N,N’-bis[2-((4-morphine-1-yl)naphthalimide)ethyl]-N,N'-dimethylpropane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型三唑和吗啉取代的双萘二甲酰亚胺：合成、光物理和 G-四链体结合特性

  摘要：

  摘要 合成并表征了四种具有多胺键的双萘二甲酰亚胺衍生物3a、3b、5a和5b。不同的光谱技术，包括紫外-可见光谱、荧光光谱、圆二色性和荧光共振能量转移 (FRET)，已被用于探索这些化合物与 G-四链体结构（Htelo、c-myc、c-kit）的相互作用. 化合物 3a、3b 和 5b 对 Htelo、c-myc 和 c-kit G-四链体显示出高亲和力（Ka > 4.42 × 106 M-1），并且对四链体的选择性比 CT DNA 高 40 倍以上。3a、3b 与端粒和致癌 G-四链体的结合诱导荧光强度的强烈增强（18-27 倍），而双链 CT DNA 诱导的荧光增强要弱得多（大约 2 倍）。有荧光，3a、3b 的细胞定位可以通过荧光成像方便地跟踪。结果表明3a、3b可以很容易地被A549肺癌细胞吸收。分子对接研究表明，3a、3b、5a和5b主要结合在G-四链体的凹槽和/或环区，氢键在双

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2019.02.073
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1,8-萘二甲酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N,N’-bis[2-((4-morphine-1-yl)naphthalimide)ethyl]propane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型三唑和吗啉取代的双萘二甲酰亚胺：合成、光物理和 G-四链体结合特性

  摘要：

  摘要 合成并表征了四种具有多胺键的双萘二甲酰亚胺衍生物3a、3b、5a和5b。不同的光谱技术，包括紫外-可见光谱、荧光光谱、圆二色性和荧光共振能量转移 (FRET)，已被用于探索这些化合物与 G-四链体结构（Htelo、c-myc、c-kit）的相互作用. 化合物 3a、3b 和 5b 对 Htelo、c-myc 和 c-kit G-四链体显示出高亲和力（Ka > 4.42 × 106 M-1），并且对四链体的选择性比 CT DNA 高 40 倍以上。3a、3b 与端粒和致癌 G-四链体的结合诱导荧光强度的强烈增强（18-27 倍），而双链 CT DNA 诱导的荧光增强要弱得多（大约 2 倍）。有荧光，3a、3b 的细胞定位可以通过荧光成像方便地跟踪。结果表明3a、3b可以很容易地被A549肺癌细胞吸收。分子对接研究表明，3a、3b、5a和5b主要结合在G-四链体的凹槽和/或环区，氢键在双

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2019.02.073

文献信息

• Antibody drug conjugates and methods
  申请人：Gazzard J. Lewis

  公开号：US20070134243A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The invention relates to antibody drug conjugate (ADC) compounds represented by Formula I: Ab-(L-D) p I where one or more 1,8 bis-naphthalimide drug moieties (D) having Formulas IIa and IIb are covalently linked by a linker (L) to an antibody (Ab). The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising an effective amount of a Formula I ADC for treatment of hyperproliferative disorders and other disorders. The invention also relates to methods for killing or inhibiting the multiplication of a tumor cell or cancer cell including administering to a patient an effective amount of a Formula I ADC.
• US7947839B2
  申请人：——

  公开号：US7947839B2

  公开（公告）日：2011-05-24
• [EN] HETEROCYCLIC-SUBSTITUTED BIS-1,8 NAPHTHALIMIDE COMPOUNDS, ANTIBODY DRUG CONJUGATES, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE BIS-1,8-NAPHTALIMIDE SUBSTITUÉS PAR UN GROUPE HÉTÉROCYCLIQUE, CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2007064345A9

  公开（公告）日：2007-07-12

  [EN] The invention relates to bis 1, 8 naphthalimide compounds including antibody drag conjugate (ADC) compounds represented by Formula (I) : where one or more 1, 8 bis-naphthalimide drug moieties (D) having Formulas (IIa) and (IIb) are covalently linked, through the wavy line, by a linker (L) to an antibody (Ab). The invention also relates to heterocyclic-substituted 1, 8 bis-naphthalimide compounds having Formula (XV). The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising an effective amount of a Formula (I) ADC or Formula (XV) heterocyclic-substituted 1, 8 bis-naphthalimide compound for treatment of hyperproliferative disorders and other disorders. The invention also relates to methods for killing or inhibiting the proliferation of tumor cells or cancer cells including administering to a patient an effective amount of a Formula (I) ADC or Formula (XV) compound.
  [FR] L'invention concerne des composés de bis-1,8-naphtalimide inclus dans des composés conjugués anticorps-médicament (ADC) représentés par la formule (I) : dans laquelle une ou plusieurs entités de médicament de type bis-1,8-napthalimide (D) répondant aux formules (IIa) et (IIb) sont liées de façon covalente, via la ligne ondulée, par un groupe de liaison (L) à un anticorps (Ab). L'invention concerne également des composés de bis-1,8-naphtalimide substitués par un groupe hétérocyclique répondant à la formule (XV). L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant une quantité efficace d'un ADC de formule (I) ou d'un composé de bis-1,8-naphtalimide substitué par un groupe hétérocyclique de formule (XV) pour le traitement de troubles hyperprolifératifs et d'autres troubles. L'invention concerne également des procédés servant à tuer des cellules cancéreuses ou des cellules tumorales ou à inhiber la prolifération de celles-ci consistant à administrer à un patient une quantité efficace d'un ADC de formule (I) ou d'un composé de formule (XV).