3-(5,7-Dihydroxy-2-benzothiazolylmethyl)-4-oxo-3H-phthalazin-1-ylacetic acid | 124168-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(5,7-Dihydroxy-2-benzothiazolylmethyl)-4-oxo-3H-phthalazin-1-ylacetic acid
• 英文别名: 2-[3-[(5,7-dihydroxy-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]-4-oxophthalazin-1-yl]acetic acid
• CAS: 124168-10-1
• 化学式: C₁₈H₁₃N₃O₅S
• 分子量: 383.384
• InChiKey: KDKDGCCACGVEKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5,7-Dihydroxy-2-benzothiazolylmethyl)-4-oxo-3H-phthalazin-1-ylacetic acid 、 六氟磷酸 、 盐酸 、 叠氮化钠 生成 methyl 5-fluoro-7-(trifluoromethyl)benzothiazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  MYLARI, BANAVARA L.;LARSON, ERIC R.;BEYER, THOMAS A.;ZEMBROWSKI, WILLIAM +, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 108-122

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯 在 氢溴酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3-(5,7-Dihydroxy-2-benzothiazolylmethyl)-4-oxo-3H-phthalazin-1-ylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018

文献信息

• Heterocyclic oxophthalazinyl acetic acids
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04939140A1

  公开（公告）日：1990-07-03

  A heterocyclic oxophthalazinyl acetic acid having aldose reductast inhibitory activity of the formula ##STR1## wherein X is oxygen or sulfur; Z is a covalent bond, O, S, NH or CH.sub.2 or CHR.sub.5 Z is vinyl; R.sub.1 is hydroxy, or a prodrug group; R.sub.2 is a heterocyclic group, R.sub.3 and R.sub.4 are hydrogen or the same or a different substituent, and R.sub.5 is hydrogen, methyl or trifluoromethyl. The pharmaceutically acceptable acid addition salts of the above compounds wherein R.sub.1 is di(C.sub.1 -C.sub.4)alkylamino or (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxy substituted by N-morpholino or di(C.sub.1 -C.sub.4)alkylamino and the pharmaceutically active base addition salts of the above compounds wherein R.sub.1 is hydroxy are also aldose reductase inhibitors.

  一种具有醛糖还原酶抑制活性的杂环氧酞嗪基乙酸，化学式为##STR1##其中X为氧或硫；Z为共价键，O，S，NH或CH.sub.2或CHR.sub.5，Z为乙烯基；R.sub.1为羟基或前药基团；R.sub.2为杂环基，R.sub.3和R.sub.4为氢或相同或不同的取代基，R.sub.5为氢，甲基或三氟甲基。上述化合物的药学可接受的酸盐，其中R.sub.1为二(C.sub.1-C.sub.4)烷基氨基或被N-吗啉基取代的(C.sub.1-C.sub.4)烷氧基，以及上述化合物的药学活性碱盐，其中R.sub.1为羟基，也是醛糖还原酶抑制剂。
• Heterocyclic oxophtalazinyl acetic acids
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0322153A2

  公开（公告）日：1989-06-28

  A heterocyclic oxophthalazinyl acetic acid having aldose reductase inhibitory activity of the formula wherein X is oxygen or sulfur, Z is a covalent bond, O, S, NH or CH₂ or CHR₅Z is vinylene; R₁ is hydroxy, or a prodrug group; R₂ is a heterocyclic group, R₃ and R₄ are hydrogen or the same or a different substituent, and R₅ is hydrogen, methyl or trifluoromethyl. The pharmaceutically acceptable acid addition salts of the above compounds wherein R₁ is di(C₁-C₄)alkylamino or (C₁-C₄)alkoxy substituted by N-morpholino or di(C₁-C₄)alkylamino and the pharmaceutically active base addition salts of the above compounds wherein R₁ is hydroxy are also aldose reductase inhibitors.

  一种具有醛糖还原酶抑制活性的杂环噁酞嗪基乙酸，其式为 其中 X 是氧或硫，Z 是共价键、O、S、NH 或 CH₂ 或 CHR₅Z 是乙烯基；R₁ 是羟基或原药基团；R₂ 是杂环基团，R₃ 和 R₄ 是氢或相同或不同的取代基，R₅ 是氢、甲基或三氟甲基。R₁ 是二(C₁-C₄)烷基氨基或被 N-吗啉基或二(C₁-C₄)烷基氨基取代的(C₁-C₄)烷氧基的上述化合物的药学上可接受的酸加成盐，以及 R₁ 是羟基的上述化合物的药学上有活性的碱加成盐也是醛糖还原酶抑制剂。
• MYLARI, BANAVARA L.;LARSON, ERIC R.;BEYER, THOMAS A.;ZEMBROWSKI, WILLIAM +, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 108-122
  作者：MYLARI, BANAVARA L.、LARSON, ERIC R.、BEYER, THOMAS A.、ZEMBROWSKI, WILLIAM +

  DOI：——

  日期：——
• JPH01211585A
  申请人：——

  公开号：JPH01211585A

  公开（公告）日：1989-08-24
• US4939140A
  申请人：——

  公开号：US4939140A

  公开（公告）日：1990-07-03