4-(aminosulfonyl)-N-[2-((3'-methoxy)phenyl)ethyl]benzamide | 1372808-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(aminosulfonyl)-N-[2-((3'-methoxy)phenyl)ethyl]benzamide
• 英文别名: 4-(aminosulfonyl)-N-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]benzamide；N-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-sulfamoylbenzamide
• CAS: 1372808-78-0
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 334.396
• InChiKey: NKOKQAGHHDCNEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(aminosulfonyl)-N-[2-((3'-methoxy)phenyl)ethyl]benzamide 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (R,S)-4-(6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  体内评估选择性碳酸酐酶抑制剂作为潜在的抗惊厥药

  摘要：

  癫痫病是一种常见的神经系统疾病，由抑制性和兴奋性神经传递之间的不平衡引起。众所周知，神经元兴奋性与γ-氨基丁酸（GABA）能量去极化有关。HCO 3 -可以通过膜渗透性碳酸酐酶抑制剂抑制依赖的去极化。我们以前鉴定了一些异喹啉磺酰胺作为人类碳酸酐酶II和VII（hCA II和hCA VII）同工型的有效和选择性抑制剂。鉴于hCA II和hCA VII是参与GABA介导的神经元兴奋的特定同工型，我们假设它们可以代表开发新的抗惊厥药的生物学靶标。因此，对于选定的异喹啉磺酰胺，我们初步测试了它们在DBA / 2小鼠中预防音源性癫痫发作的能力。腹膜内给药后对所有化合物进行评估，其中一些化合物被证明可以保护小鼠免于惊厥。在这一系列化合物中，几种衍生物显示出对目标碳酸酐酶（即hCA II和hCA VII）具有联合体内功效和抑制作用。具体而言，最有趣的分子是1-（4-氨基苯基）-6,7-二甲氧基-3,4-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500596
• 作为产物：
  描述：

  对羧基苯磺酰胺 、 3-甲氧基苯乙胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到4-(aminosulfonyl)-N-[2-((3'-methoxy)phenyl)ethyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  体内评估选择性碳酸酐酶抑制剂作为潜在的抗惊厥药

  摘要：

  癫痫病是一种常见的神经系统疾病，由抑制性和兴奋性神经传递之间的不平衡引起。众所周知，神经元兴奋性与γ-氨基丁酸（GABA）能量去极化有关。HCO 3 -可以通过膜渗透性碳酸酐酶抑制剂抑制依赖的去极化。我们以前鉴定了一些异喹啉磺酰胺作为人类碳酸酐酶II和VII（hCA II和hCA VII）同工型的有效和选择性抑制剂。鉴于hCA II和hCA VII是参与GABA介导的神经元兴奋的特定同工型，我们假设它们可以代表开发新的抗惊厥药的生物学靶标。因此，对于选定的异喹啉磺酰胺，我们初步测试了它们在DBA / 2小鼠中预防音源性癫痫发作的能力。腹膜内给药后对所有化合物进行评估，其中一些化合物被证明可以保护小鼠免于惊厥。在这一系列化合物中，几种衍生物显示出对目标碳酸酐酶（即hCA II和hCA VII）具有联合体内功效和抑制作用。具体而言，最有趣的分子是1-（4-氨基苯基）-6,7-二甲氧基-3,4-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500596

文献信息

• Synthesis, Structure–Activity Relationship Studies, and X-ray Crystallographic Analysis of Arylsulfonamides as Potent Carbonic Anhydrase Inhibitors
  作者：Rosaria Gitto、Francesca M. Damiano、Pavel Mader、Laura De Luca、Stefania Ferro、Claudiu T. Supuran、Daniela Vullo、Jiří Brynda、Pavlína Řezáčová、Alba Chimirri

  DOI：10.1021/jm300112w

  日期：2012.4.26

  A series of arylsulfonamides has been synthesized and investigated for the inhibition of some selected human carbonic anhydrase isoforms. The studied compounds showed significant inhibitory effects in the nanomolar range toward druggable isoforms (hCA VII, hCA IX, and hCA XIV) (K-i values from 4.8 to 61.7 nM), whereas they generally exhibited significant selectivity over hCA I and hCA II, that are ubiquitous and considered off-target isoforms. On the basis of biochemical data, we herein discussed structure-affinity relationships for this series of arylsulfonamides, suggesting a key role for alkoxy substituents in CA inhibition. Furthermore, X-ray crystal structures of complexes of two active inhibitors (1 and 2a) with hCA II allowed us to elucidate the main interactions between the inhibitor and specific amino acid residues within the catalytic site.