2-amino-O⁴-benzyl-6-formylpteridine | 737817-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-O⁴-benzyl-6-formylpteridine
• 英文别名: 2-Amino-4-phenylmethoxypteridine-6-carbaldehyde
• CAS: 737817-22-0
• 化学式: C₁₄H₁₁N₅O₂
• 分子量: 281.274
• InChiKey: GFDDRZDROMQXML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.441±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸 、 2-amino-O⁴-benzyl-6-formylpteridine 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 0.08h， 以17.7%的产率得到O⁴-benzylfolic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AMINO-O4-SUBSTITUTED PTERIDINES AND THEIR USE AS INACTIVATORS OF O6-ALKYLGUANINE-DNA ALKYLTRANSFERASE
  [FR] PTERIDINES A SUBSTITUTION 2-AMINO-O4-ET LEUR UTILISATION COMME INACTIVEURS DE LA O6-ALKYLGUANINE-ADN ALKYLTRANSFERASE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的黄嘌呤衍生物：(I)，其中，例如，R1和R2是氢、C1-C6烷基、羧基、甲酰基、C1-C6羟基烷基、C1-C6羧基烷基、C1-C6甲酰基烷基、C1-C6烷氧基、酰氧基、酰氧基烷基，其中烷基为C1-C6，卤素或羟基，或式II的基团：(II)；以及R3是(a)苯基或(b)至少具有一个5或6元杂环环的环状基团，可选地与碳环或杂环环融合在一起，其中每个杂环环至少有一个从O、N或S中选择的杂原子；或(c)苯基或环状基团，环状基团可选地与碳环或杂环环融合在一起，其被1到5个取代基取代。本发明还涉及制药组合物、增强癌症治疗药物的化疗效果的方法、失活O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶酶的方法以及抑制O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶与烷基化DNA反应的方法。

  公开号：

  WO2005068465A1
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-O⁴-benzyl-6-hydroxymethylpteridine 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以22.4%的产率得到2-amino-O⁴-benzyl-6-formylpteridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AMINO-O4-SUBSTITUTED PTERIDINES AND THEIR USE AS INACTIVATORS OF O6-ALKYLGUANINE-DNA ALKYLTRANSFERASE
  [FR] PTERIDINES A SUBSTITUTION 2-AMINO-O4-ET LEUR UTILISATION COMME INACTIVEURS DE LA O6-ALKYLGUANINE-ADN ALKYLTRANSFERASE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的黄嘌呤衍生物：(I)，其中，例如，R1和R2是氢、C1-C6烷基、羧基、甲酰基、C1-C6羟基烷基、C1-C6羧基烷基、C1-C6甲酰基烷基、C1-C6烷氧基、酰氧基、酰氧基烷基，其中烷基为C1-C6，卤素或羟基，或式II的基团：(II)；以及R3是(a)苯基或(b)至少具有一个5或6元杂环环的环状基团，可选地与碳环或杂环环融合在一起，其中每个杂环环至少有一个从O、N或S中选择的杂原子；或(c)苯基或环状基团，环状基团可选地与碳环或杂环环融合在一起，其被1到5个取代基取代。本发明还涉及制药组合物、增强癌症治疗药物的化疗效果的方法、失活O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶酶的方法以及抑制O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶与烷基化DNA反应的方法。

  公开号：

  WO2005068465A1

文献信息

• [EN] 2-AMINO-O4-SUBSTITUTED PTERIDINES AND THEIR USE AS INACTIVATORS OF O6-ALKYLGUANINE-DNA ALKYLTRANSFERASE<br/>[FR] PTERIDINES A SUBSTITUTION 2-AMINO-O4-ET LEUR UTILISATION COMME INACTIVEURS DE LA O6-ALKYLGUANINE-ADN ALKYLTRANSFERASE
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2005068465A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  Disclosed are pteridine derivatives of formula (I): (I), wherein, for example, R1 and R2 are hydrogen, C1-C6 alkyl, carboxyl, formyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C1-C6 carboxyalkyl, C1-C6 formyl alkyl, C1-C6 alkoxy, acyloxy, acyloxyalkyl wherein the alkyl is C1-C6, halogen, or hydroxy, or a group of formula II: (II); and R3 is (a) phenyl or (b) a cyclic group having at least one 5 or 6-membered heterocyclic ring, optionally with a carbocyclic or heterocyclic ring fused thereto, wherein each heterocyclic ring has at least one hetero atom chosen from O, N, or S; or (c) a phenyl group or a cyclic group, the cyclic group optionally with a carbocyclic or heterocyclic ring fused thereto, which is substituted with 1 to 5 substituents. Disclosed also are pharmaceutical compositions, a method of enhancing the chemotherapeutic effectiveness of cancer treatment agents, a method of deactivating the O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase enzyme, and a method of inhibiting the reaction of O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase enzyme with an alkylated DNA.

  本发明涉及式(I)的黄嘌呤衍生物：(I)，其中，例如，R1和R2是氢、C1-C6烷基、羧基、甲酰基、C1-C6羟基烷基、C1-C6羧基烷基、C1-C6甲酰基烷基、C1-C6烷氧基、酰氧基、酰氧基烷基，其中烷基为C1-C6，卤素或羟基，或式II的基团：(II)；以及R3是(a)苯基或(b)至少具有一个5或6元杂环环的环状基团，可选地与碳环或杂环环融合在一起，其中每个杂环环至少有一个从O、N或S中选择的杂原子；或(c)苯基或环状基团，环状基团可选地与碳环或杂环环融合在一起，其被1到5个取代基取代。本发明还涉及制药组合物、增强癌症治疗药物的化疗效果的方法、失活O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶酶的方法以及抑制O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶与烷基化DNA反应的方法。
• 2-Amino-<i>O</i>⁴-benzylpteridine Derivatives:  Potent Inactivators of <i>O</i>⁶-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase
  作者：Michael E. Nelson、Natalia A. Loktionova、Anthony E. Pegg、Robert C. Moschel

  DOI：10.1021/jm049758+

  日期：2004.7.1

  2-Amino-O-4-benzylpteridine (1), 2-amino-O-4-benzyl-6,7-dimethylpteridine (2), 2-amino-O-4- benzyl-6-hydroxymethylpteridine (4), 2-amino-O-4-benzylpteridine-6-carboxylic acid (5), 2-amino-O-4-benzyl-6-formylpteridine (6), and O-4-benzylfolic acid (7) are shown to be as potent or more potent inactivators of the human DNA repair protein O-6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (alkyltransferase) in vitro than O-6-benzylguanine, the prototype alkyltransferase inactivator currently in clinical trials. Additionally, the negatively charged (at physiological pH) inactivators 2-amino-O-4-benzylpteridine-6-carboxylic acid (5) and O-4-benzylfolate (7) are far more water soluble than O-6-benzylguanine. The activity of O-4-benzylfolic acid (7) is particularly noteworthy because it is roughly 30 times more active than O-6-benzylguanine against the wild-type alkyltransferase and is even capable of inactivating the P140K mutant alkyltransferase that is resistant to inactivation by O-6-benzylguanine. All the pteridine derivatives except 2-amino-O-4-benzylpteridine-6-carboxylic acid are effective in enhancing cell killing by 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU). However, the effectiveness of O-4-benzylfolate as an adjuvant for cell killing by BCNU appears to be a function of a cell's alpha-folate receptor expression. Thus, O-4-benzylfolate is least effective as an adjuvant in A549 cells (which express little if any receptor), is moderately effective in HT29 cells (which express low levels of the receptor), but is very effective in KB cells (which are known to express high levels of the alpha-folate receptor). Therefore, O-4-benzylfolic acid shows promise as an agent for possible tumor-selective alkyltransferase inactivation, which suggests it may prove to be superior to O-6-benzylguanine as a chemotherapy adjuvant.