3-(3-bromo-2-methylphenyl)-6-fluoroquinazolin-4(3H)-one | 1231891-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(3-bromo-2-methylphenyl)-6-fluoroquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-(3-bromo-2-methylphenyl)-6-fluoroquinazolin-4-one
• CAS: 1231891-11-4
• 化学式: C₁₅H₁₀BrFN₂O
• 分子量: 333.16
• InChiKey: OUBCQVBZGKHBSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-bromo-2-methylphenyl)-6-fluoroquinazolin-4(3H)-one 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-(3-(6-fluoro-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-2-methylphenyl)-7-(2-hydroxypropan-2-yl)-9H-carbazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Small Molecule Reversible Inhibitors of Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK): Structure–Activity Relationships Leading to the Identification of 7-(2-Hydroxypropan-2-yl)-4-[2-methyl-3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)phenyl]-9H-carbazole-1-carboxamide (BMS-935177)

  摘要：

  Bruton's tyrosine,kinase (BTK) belongs to the TEC family of nonreceptor tyrosine kinases and plays a critical role in multiple cell types responsible for numerous auto-immune diseases. This article will detail the structure-activity relationships (SARs) leading to a novel second generation series of potent and, selective reversible carbazole inhibitors of BTK. With an excellent pharmacokinetic profile as well as demonstrated in vivo activity and an acceptable safety profile, 7-(2-hydroxypropan-2-yl)-4-[2-methyl-3-(4-oXo-3,4-dihydroquinazdlin-3-yl)phenyl]-9H-carbazole-1-carboxarnide 6 (BMS-935177) was selected:to advance into clinical development.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00722
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-甲基苯胺 、 2-氨基-5-氟苯甲酸 在 原甲酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以56%的产率得到3-(3-bromo-2-methylphenyl)-6-fluoroquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  CARBAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、药用可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括Btk调节。

  公开号：

  US20100160303A1

文献信息

• [EN] CARBOLINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBOLINE-CARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011159857A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Compounds having formula (I), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically-acceptable salts thereof, formula (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、立体异构体、以及药用可接受的盐，化学式(I)的化合物可用作激酶调节剂，包括Btk调节。
• Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08084620B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有公式（I）的化合物，其对映异构体，顺反异构体，以及其药学上可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括Btk调节。
• Carboline carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Liu Chunjian

  公开号：US08685969B2

  公开（公告）日：2014-04-01

  Compounds having formula (I), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically-acceptable salts thereof, formula (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  化合物的公式为（I），其对映异构体、顺反异构体、立体异构体、药物可接受的盐，公式（I）可用作激酶调节剂，包括Btk调节。
• CARBOLINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Liu Chunjian

  公开号：US20130096118A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Compounds having formula (I), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically-acceptable salts thereof, formula (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有公式（I）的化合物，其对映异构体，顺反异构体，立体异构体，以及其药学上可接受的盐，公式（I）对于激酶调节剂非常有用，包括Btk调节。
• US8084620B2
  申请人：——

  公开号：US8084620B2

  公开（公告）日：2011-12-27