1-cyclopropyl-4-hydroxy-1,4-dihydro-quinoxaline-2,3-dione | 1224640-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-cyclopropyl-4-hydroxy-1,4-dihydro-quinoxaline-2,3-dione
• 英文别名: 1-cyclopropyl-4-hydroxyquinoxaline-2,3-dione
• CAS: 1224640-11-2
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: UOXZASFVPQIPPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.0±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.613±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-4-hydroxy-1,4-dihydro-quinoxaline-2,3-dione 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 [4-(4-bromo-2,5-dichloro-phenoxy)-6-methyl-pyridin-3-yl]-(4-cyclopropyl-3,4-dihydro-2H-quinoxalin-1-yl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-PHENOXY-NICOTINAMIDE OR 4-PHENOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE 4-PHÉNOXYNICOTINAMIDE OU DE 4-PHÉNOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）中的新型苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物，其中A1、A2、B1、B2和R1至R11如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物是GPBAR1激动剂，可用作治疗疾病如2型糖尿病的药物。

  公开号：

  WO2011089099A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氟-2-硝基苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 1-cyclopropyl-4-hydroxy-1,4-dihydro-quinoxaline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  3-苯氧基吡嗪-2-甲酰胺衍生物作为有效 TGR5 激动剂的设计、合成和评价

  摘要：

  TGR5 正在成为治疗非酒精性脂肪性肝炎、2 型糖尿病 (T2DM) 和肥胖症的重要且有希望的靶点。设计、合成并在体外和体内评估了一系列新型 3-苯氧基吡嗪-2-甲酰胺衍生物。最有效的化合物18g和18k表现出优异的 hTGR5 激动剂活性，优于参考药物 INT-777。此外，化合物18k可显着降低 C57 BL/6 小鼠的血糖水平，并刺激 NCI-H716 细胞和 C57 BL/6 小鼠的 GLP-1 分泌。

  DOI：

  10.1039/d1ra08867j

文献信息

• [EN] 4-PHENOXY-NICOTINAMIDE OR 4-PHENOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-PHÉNOXYNICOTINAMIDE OU DE 4-PHÉNOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011089099A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  This invention relates to novel phenyl amide or pyridyl amide derivatives of the formula (I), wherein A1, A2, B1, B2 and R1 to R11 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are GPBAR1 agonists and can be used as medicaments for the treatment of diseases such as type II diabetes.

  这项发明涉及公式（I）中的新型苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物，其中A1、A2、B1、B2和R1至R11如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物是GPBAR1激动剂，可用作治疗疾病如2型糖尿病的药物。
• [EN] NON-SYSTEMIC TGR5 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE TGR5 NON SYSTÉMIQUES
  申请人：ARDELYX INC

  公开号：WO2013096771A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Compounds of structure (I), or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11, R12, A1, A2, X, Y and Z are as defined herein. Uses of such compounds as TGR5 antagonists and for treatment of various indications, including Type II diabetes meletus are also provided.

  结构(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，其中R1、R2、R3、R4、R8、R9、R10、R11、R12、A1、A2、X、Y和Z如本文所定义。提供了这些化合物作为TGR5拮抗剂的用途，以及用于治疗各种适应症，包括II型糖尿病。
• NOVEL PHENYL AMIDE OR PYRIDYL AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20100105906A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  This invention relates to novel phenyl amide or pyridyl amide derivatives of the formula wherein A 1 , A 2 , B 1 , B 2 and R 1 to R 11 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are GPBAR1 agonists and can be used as medicaments for the treatment of diseases such as type II diabetes.

  这项发明涉及公式的新型苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物 其中A1、A2、B1、B2和R1到R11如描述和索赔中所定义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物是GPBAR1激动剂，可用作治疗诸如2型糖尿病等疾病的药物。
• Design, synthesis and evaluation of 1-benzyl-1H-imidazole-5-carboxamide derivatives as potent TGR5 agonists
  作者：Shizhen Zhao、Xinping Li、Le Wang、Wenjing Peng、Wenling Ye、Weiguo Li、Yan-Dong Wang、Wei-Dong Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115972

  日期：2021.2

  TGR5 is emerging as an important and promising target for the treatment of diabetes, obesity and other metabolic syndromes. A series of novel 1-benzyl-1H-imidazole-5-carboxamide derivatives was designed, synthesized and evaluated in vitro and in vivo. The most potent compounds 19d and 19e exhibited excellent agonistic activities against hTGR5, which was superior to those of the reference drugs INT-777

  TGR5 正在成为治疗糖尿病、肥胖症和其他代谢综合征的重要且有前景的靶点。一系列新的 1-benzyl-1 H -imidazole-5-carboxamide 衍生物被设计、合成和体外和体内评估。最有效的化合物19d和19e对 hTGR5 表现出优异的激动活性，优于参考药物 INT-777 和 LCA。此外，化合物19d和19e对FXR表现出良好的选择性，并在体内表现出显着的降糖作用。化合物19d可以通过激活TGR5来刺激GLP-1分泌。
• 2-Phenoxy-nicotinamides are Potent Agonists at the Bile Acid Receptor GPBAR1 (TGR5)
  作者：Rainer E. Martin、Caterina Bissantz、Olivier Gavelle、Christoph Kuratli、Henrietta Dehmlow、Hans G. F. Richter、Ulrike Obst Sander、Shawn D. Erickson、Kyungjin Kim、Sherrie Lynn Pietranico-Cole、Rubén Alvarez-Sánchez、Christoph Ullmer

  DOI：10.1002/cmdc.201200474

  日期：2013.4

  2‐Phenoxy‐ nicotinamides were identified as potent agonists at the GPBAR1 receptor, a target in the treatment of obesity, type 2 diabetes and metabolic syndrome. Extensive structure–activity relationship studies supported by homology modeling and docking resulted in the identification of optimized GPBAR1 agonists, potent against both human and mouse receptors, endowed with favorable physicochemical properties

  潜力： 2-苯氧基烟酰胺被认为是GPBAR1受体的强效激动剂，GPBAR1受体是肥胖，2型糖尿病和代谢综合征治疗的靶点。广泛的结构-活性关系研究得到了同源性建模和对接的支持，从而鉴定出了优化的GPBAR1激动剂，对人和小鼠的受体均有效，并具有良好的理化性质和良好的代谢稳定性。