2-chloro-6-methoxyisonicotinoyl azide | 81001-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-6-methoxyisonicotinoyl azide
• 英文别名: 2-Chloro-6-methoxypyridine-4-carbonyl azide
• CAS: 81001-11-8
• 化学式: C₇H₅ClN₄O₂
• 分子量: 212.595
• InChiKey: HHHAECDUNZXJPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-methoxyisonicotinoyl azide 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-chloro-6-methoxy-4-isocyanatopyridine
  参考文献：
  名称：

  A potent and selective C-11 labeled PET tracer for imaging sphingosine-1-phosphate receptor 2 in the CNS demonstrates sexually dimorphic expression

  摘要：

  Sphingosine-1-phosphate receptor 2（S1PR2）在调节脱髓鞘中枢神经系统（CNS）疾病期间的血脑屏障（BBB）功能中起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1039/c5ob00951k
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲氧基异烟酸 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以58%的产率得到2-chloro-6-methoxyisonicotinoyl azide
  参考文献：
  名称：

  1-磷酸鞘氨醇受体 2 拮抗剂作为治疗结直肠癌的有效 5-FU 抗性逆转剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  5-氟尿嘧啶（5-FU）及其前药是治疗结直肠癌（CRC）的重要临床药物。然而，5-FU的耐药性导致了CRC患者的高死亡率。因此，迫切需要开发抗 5-FU 抗性的逆转剂。1-磷酸鞘氨醇受体 2 (S1PR2) 被证明是逆转 5-FU 抗性的潜在靶标，但已知 S1PR2 拮抗剂 JTE-013 在 5-FU 抗性细胞系中的活性较弱。为了开发更有效的 S1PR2 拮抗剂来治疗 5-FU 耐药性癌症，设计并合成了一系列 JTE-013 衍生物。最有希望的化合物40可以通过以下方式显着逆转 5-FU 抗性 HCT116 细胞和 5-FU 抗性 SW620 细胞的抗性抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达。关键是具有改善药代动力学特性的化合物40通过抑制肿瘤和肝组织中DPD的表达，显着提高了SW620/5-FU细胞异种移植模型中5-FU的抑制率，而没有观察到毒性。总之，这些结果表明，化合物40可能是一种有希望的候选药物，可逆转

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113775

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of sphingosine-1-phosphate receptor 2 antagonists as potent 5-FU-resistance reversal agents for the treatment of colorectal cancer
  作者：Dongdong Luo、Yuhang Zhang、Shuang Yang、Xiaochen Tian、Yan Lv、Zhikun Guo、Xiaochun Liu、Gaitian Han、Shuai Liu、Wenyu Wang、Shuxiang Cui、Xianjun Qu、Shengbiao Wan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113775

  日期：2021.12

  5-Fluorouracil (5-FU) and its prodrugs are the essential clinical drugs for colorectal cancer (CRC) treatment. However, the drug resistance of 5-FU has caused high mortality of CRC patients. Thus, it is urgent to develop reversal agents of 5-FU resistance. Sphingosine-1-phosphate receptor 2 (S1PR2) was proved to be a potential target for reversing 5-FU resistance, but the activity of known S1PR2 antagonists

  5-氟尿嘧啶（5-FU）及其前药是治疗结直肠癌（CRC）的重要临床药物。然而，5-FU的耐药性导致了CRC患者的高死亡率。因此，迫切需要开发抗 5-FU 抗性的逆转剂。1-磷酸鞘氨醇受体 2 (S1PR2) 被证明是逆转 5-FU 抗性的潜在靶标，但已知 S1PR2 拮抗剂 JTE-013 在 5-FU 抗性细胞系中的活性较弱。为了开发更有效的 S1PR2 拮抗剂来治疗 5-FU 耐药性癌症，设计并合成了一系列 JTE-013 衍生物。最有希望的化合物40可以通过以下方式显着逆转 5-FU 抗性 HCT116 细胞和 5-FU 抗性 SW620 细胞的抗性抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达。关键是具有改善药代动力学特性的化合物40通过抑制肿瘤和肝组织中DPD的表达，显着提高了SW620/5-FU细胞异种移植模型中5-FU的抑制率，而没有观察到毒性。总之，这些结果表明，化合物40可能是一种有希望的候选药物，可逆转
• N-(2,6-Disubstituted-4-pyridyl)-N'-phenylureas
  申请人：——

  公开号：US04308054A1

  公开（公告）日：1981-12-29

  N-(2,6-disubstituted 4-pyridyl)-N'-phenylurea compounds are plant growth regulators having potent cytokinin activity. N-(2,6-dichloro-4-pyridyl)-N'-phenylurea is useful for regulating plant growth.

  N-(2,6-二取代基-4-吡啶基)-N'-苯基脲化合物是具有强效细胞分裂素活性的植物生长调节剂。N-(2,6-二氯-4-吡啶基)-N'-苯基脲对调节植物生长很有用。
• A potent and selective C-11 labeled PET tracer for imaging sphingosine-1-phosphate receptor 2 in the CNS demonstrates sexually dimorphic expression
  作者：Xuyi Yue、Hongjun Jin、Hui Liu、Adam J. Rosenberg、Robyn S. Klein、Zhude Tu

  DOI：10.1039/c5ob00951k

  日期：——

  Sphingosine-1-phosphate receptor 2 (S1PR2) plays an essential role in regulating blood–brain barrier (BBB) function during demyelinating central nervous system (CNS) disease.

  Sphingosine-1-phosphate receptor 2（S1PR2）在调节脱髓鞘中枢神经系统（CNS）疾病期间的血脑屏障（BBB）功能中起着至关重要的作用。
• Design and synthesis of pyrazolopyridine derivatives as sphingosine 1-phosphate receptor 2 ligands
  作者：Zonghua Luo、Xuyi Yue、Hao Yang、Hui Liu、Robyn S. Klein、Zhude Tu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.010

  日期：2018.2

  new sphingosine 1-phosphate receptor 2 (S1PR2) ligands were synthesized by modifying lead compound N-(2,6-dichloropyridin-4-yl)-2-(4-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-yl)hydrazine-1-carboxamide (JTE-013) and their binding affinities toward S1PRs were determined in vitro using [32P]S1P and cell membranes expressing recombinant human S1PRs. Among these ligands, 35a (IC50 = 29.1 ± 2.6 nM)

  通过修饰先导化合物N- (2,6-dichloropyridin-4-yl)-2-(4-isopropyl-1,3-dimethyl-1 H - pyrazolo[ 3,4- b ]pyridin-6-yl)hydrazine-1-carboxamide (JTE-013) 及其对 S1PRs 的结合亲和力在体外使用 [ 32 P]S1P 和表达重组人 S1PRs 的细胞膜进行测定。在这些配体中，35a (IC 50  = 29.1 ± 2.6 nM) 和35b (IC 50  = 56.5 ± 4.0 nM) 对 S1PR2 的结合效力与 JTE-013 (IC 50  = 58.4 ± 7.4 nM) 相当，对 S1PR2 具有良好的选择性其他 S1PR （IC50  > 1000 纳米）。这些类似物的进一步优化可能会识别出针对 S1PR2 的其他更有效和选择性的化合物。
• US4308054A
  申请人：——

  公开号：US4308054A

  公开（公告）日：1981-12-29