(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-6-(3-aminopropyl)-2-ethyl-3,4,10,11,13-pentahydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one | 785793-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-6-(3-aminopropyl)-2-ethyl-3,4,10,11,13-pentahydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
• CAS: 785793-34-2
• 化学式: C₂₄H₄₈N₂O₇
• 分子量: 476.654
• InChiKey: DZJDCJUPSHGWRX-GPBWSYCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-1,3-噁唑-5-甲酸 、 (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-6-(3-aminopropyl)-2-ethyl-3,4,10,11,13-pentahydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-[3-[(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-2-ethyl-3,4,10,11,13-pentahydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-6-yl]propyl]-4-methyl-oxazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  9a - N取代的15元叠氮化物的抗疟活性与阿奇霉素相比具有更高的体外和体内活性

  摘要：

  由于出现新的耐药性，因此需要新型的抗疟药。阿奇霉素是研究用于治疗和预防疟疾的首个大环内酯类药物，但单药治疗失败，因此新的类似物有望成为具有更高活性的下一代药物。我们使用容易获得的构建基元，通过简单且廉价的化学程序合成了具有酰胺和胺官能团的42种新的9a - N取代的15元氮杂芳族化合物。在对抗恶性疟原虫的效力方面，这些化合物在体外显示出比阿奇霉素显着的进步。（超过100倍）和对寄生虫的高选择性，并具有中等体内口服生物利用度的特征。在小鼠功效模型中进行测试时，与阿奇霉素相比，两种胺和一种酰胺衍生物显示出更高的体内效价。获得的化合物6u的结果，包括改善的体外效能，良好的药代动力学参数以及比阿奇霉素更高且与氯喹相当的体内功效，保证了其在疟疾治疗和预防上的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/jm201615t
• 作为产物：
  描述：

  3-((2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-2-ethyl-3,4,10,11,13-pentahydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadecan-6-yl)propanenitrile 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-6-(3-aminopropyl)-2-ethyl-3,4,10,11,13-pentahydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROLIDE-CONJUGATES WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY
  [FR] CONJUGUES MACROLIDES A ACTIVITE ANTI-INFLAMMATOIRE

  摘要：

  本发明涉及由式（I）表示的新化合物；其中M表示亚结构II，式（II）的大环内酯亚基；L表示亚结构III，式（III）的链；D表示从类固醇或非类固醇（NSAID）药物中衍生的类固醇或非类固醇亚基，具有抗炎活性。本发明还涉及制备这些化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物，以及用于它们的制备的过程和中间体，以及在人类和动物的炎症性疾病和病况的治疗中的改进治疗作用和用途。

  公开号：

  WO2004094449A1

文献信息

• [EN] MACROLIDE-CONJUGATES WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY<br/>[FR] CONJUGUES MACROLIDES A ACTIVITE ANTI-INFLAMMATOIRE
  申请人：PLIVA PHARMACEUTICAL INDUSTRY

  公开号：WO2004094449A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention relates to new compounds represented by Formula (I); wherein M represents a macrolide subunit of the substructure II, Formula (II); L represents the chain of the substructure III, Formula (III); D represents the steroid or nonsteroidal subunit derived from steroid or nonsteroidal (NSAID) drugs with anti-inflammatory activity. The present invention relates also to pharmaceutically acceptable salts and solvates of such prepared compounds, to processe and intermediates for their preparation, as well as to the improved therapeutic action and the use in the treatment of inflammatory diseases and conditions in humans and animals.

  本发明涉及由式（I）表示的新化合物；其中M表示亚结构II，式（II）的大环内酯亚基；L表示亚结构III，式（III）的链；D表示从类固醇或非类固醇（NSAID）药物中衍生的类固醇或非类固醇亚基，具有抗炎活性。本发明还涉及制备这些化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物，以及用于它们的制备的过程和中间体，以及在人类和动物的炎症性疾病和病况的治疗中的改进治疗作用和用途。
• Anti-Inflammatory Macrolide Conjugates
  申请人：Mercep Mladen

  公开号：US20080096830A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention relates (a) to new compounds represented by Formula I: wherein M represents a macrolide subunit (macrolide moiety) derived from macrolide possessing the property of accumulation in inflammatory cells, D represents a dibenzo[e,h]azulene subunit with anti-inflammatory, analgesic and/or antipyretic activity and L represents a linking group covalently linking M and D; (b) to their pharmacologically acceptable salts, prodrugs and solvates, (c) to processes and intermediates for their preparation, and (d) to their use in the treatment of inflammatory diseases and conditions in humans and animals.

  本发明涉及(a)由式I所表示的新化合物，其中M代表源自具有在炎症细胞中积累特性的大环内酯亚基（大环内酯基团），D代表具有抗炎、镇痛和/或退热活性的二苯并[e，h]蓝亚基，L代表共价连接M和D的连接基；(b)它们的药理学可接受的盐、前药和溶剂化物，(c)制备它们的过程和中间体，以及(d)它们在治疗人类和动物的炎症性疾病和病况中的应用。
• 9A-SUBSTITUTED AZALIDES FOR THE TREATMENT OF MALARIA
  申请人：Alihodzic Sulejman

  公开号：US20090105301A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention relates to novel 9a-substituted azalides having antimalarial activity. More particularly, the invention relates to 9a-substituted 9a-aza-9-deoxo-9-dihydro-9a-homoerythromycin A, 3-O-decladinosyl-9a-aza-9-deoxo-9-dihydro-9a-homoerythromycin A and 3-O-decladinosyl-5-O-dedesosaminyl-9a-aza-9-deoxo-9-dihydro-9a-homoerythromycin A compounds having antimalarial activity, to the method of preparation, to the method of use, and to pharmaceutically acceptable derivatives thereof having antimalarial activity.

  本发明涉及具有抗疟活性的新型9a-取代的氮杂环己烷酮类化合物。更具体地说，本发明涉及9a-取代的9a-氮杂-9-去氧-9-二氢-9a-同麻黄霉素A、3-O-去克拉地诺糖基-9a-氮杂-9-去氧-9-二氢-9a-同麻黄霉素A和3-O-去克拉地诺糖基-5-O-去脱氨基-9a-氮杂-9-去氧-9-二氢-9a-同麻黄霉素A化合物的抗疟活性、制备方法、使用方法以及具有抗疟活性的药学上可接受的衍生物。
• FATTY ACID MACROLIDE DERIVATIVES AND THEIR USES
  申请人：Vu Chi B.

  公开号：US20130045939A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The invention relates to fatty and macrolide derivatives; compositions comprising an effective amount of fatty acid macrolide derivative; and methods for treating or preventing an autoimmune disorders and diseases with inflammation as the underlying etiology comprising the administration of an effective amount of a fatty acid macrolide derivative.

  本发明涉及脂肪和大环内酯衍生物；包含有效量的脂肪酸大环内酯衍生物的组合物；以及治疗或预防自身免疫性疾病和以炎症为潜在病因的疾病的方法，其中包括给予有效量的脂肪酸大环内酯衍生物。
• Macrolide Compounds Containing Biotin and Photo-Affinity Group for Macrolide Target Identification
  申请人：Culic Ognjen

  公开号：US20080241959A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  The present invention relates to new macrolide compounds represented by the general structure I, wherein M is a macrolide, P is a photo-affinity group bearing subunit containing biotin, and L is a linking molecule, and to their pharmaceutically acceptable salts and solvates, to processes and intermediates for their preparation and to the use of these compounds for the macrolide target identification.