diethyl <(Z)-4-hydroxybut-1-enyl>phosphonate | 140896-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl <(Z)-4-hydroxybut-1-enyl>phosphonate
• 英文别名: diethyl (4-hydroxy)-but-1-en-1-yl-phosphonate.；diethyl (Z)-4-hydroxybut-1-enylphosphonate；(Z)-4-diethoxyphosphorylbut-3-en-1-ol
• CAS: 140896-53-3
• 化学式: C₈H₁₇O₄P
• 分子量: 208.194
• InChiKey: ISDJFOOCSHZKAJ-VURMDHGXSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl <(Z)-4-hydroxybut-1-enyl>phosphonate 在 三苯基膦 、 甲基肼 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.8h， 生成 (Z)-9-<<4-(diethoxyphosphoryl)but-3-enyl>oxy>adenine
  参考文献：
  名称：

  新型无环核苷酸：嘌呤和嘧啶的烯基膦酸衍生物的合成和抗病毒活性。

  摘要：

  合成了嘌呤和嘧啶的一系列膦酰基烯基和（膦酰基烯基）氧基衍生物。这些化合物是首先报道的无环核苷酸，其结合了α，β-不饱和膦酸部分作为磷酸酯模拟物，并且包括其中无环取代基被氮连接至嘌呤的N-9或嘧啶的N-1的化合物。 -碳或氮-氧键。膦酰基烯基取代的化合物7a-c，8a-c，9、10和12是通过醇与嘌呤或嘧啶衍生物的Mitsunobu偶联或通过杂环碱基的替代烷基化来制备的。（膦烯基）氧基衍生物7d-g，8d-g和11是通过在Mitsunobu条件下将醇与9-羟基嘌呤或1-羟基嘧啶偶联而合成的。测试了新型无环核苷酸对1型和2型单纯疱疹（HSV-1和HSV-2），水痘带状疱疹病毒（VZV），巨细胞病毒（CMV），维斯纳病毒和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性。鸟嘌呤衍生物具有中等至极强的细胞毒性，但腺嘌呤对细胞的毒性较小。在测试浓度下，直链系列中的（Z）异构体对疱疹病毒或HIV-1没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00062a006
• 作为产物：
  描述：

  [(三甲基硅烷基)甲基]膦酸二乙酯 在 正丁基锂 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 diethyl <(Z)-4-hydroxybut-1-enyl>phosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型无环核苷酸：嘌呤和嘧啶的烯基膦酸衍生物的合成和抗病毒活性。

  摘要：

  合成了嘌呤和嘧啶的一系列膦酰基烯基和（膦酰基烯基）氧基衍生物。这些化合物是首先报道的无环核苷酸，其结合了α，β-不饱和膦酸部分作为磷酸酯模拟物，并且包括其中无环取代基被氮连接至嘌呤的N-9或嘧啶的N-1的化合物。 -碳或氮-氧键。膦酰基烯基取代的化合物7a-c，8a-c，9、10和12是通过醇与嘌呤或嘧啶衍生物的Mitsunobu偶联或通过杂环碱基的替代烷基化来制备的。（膦烯基）氧基衍生物7d-g，8d-g和11是通过在Mitsunobu条件下将醇与9-羟基嘌呤或1-羟基嘧啶偶联而合成的。测试了新型无环核苷酸对1型和2型单纯疱疹（HSV-1和HSV-2），水痘带状疱疹病毒（VZV），巨细胞病毒（CMV），维斯纳病毒和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性。鸟嘌呤衍生物具有中等至极强的细胞毒性，但腺嘌呤对细胞的毒性较小。在测试浓度下，直链系列中的（Z）异构体对疱疹病毒或HIV-1没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00062a006

文献信息

• Rh-catalyzed alkene oxidation: a highly efficient and selective process for preparing N-alkoxysulfonyl aziridines
  作者：Kiran Guthikonda、Paul M. Wehn、Brian J. Caliando、J. Du Bois

  DOI：10.1016/j.tet.2006.07.099

  日期：2006.12

  Unique alkoxysulfonyl aziridine heterocycles were prepared through selective intra- and intermolecular alkene oxidation reactions. These methods are general and perform efficiently at low Rh-catalyst loadings (1–2 mol %) with only a slight excess of an inexpensive commercial oxidant, PhI(OAc)2. For intermolecular processes, trichloroethylsulfamate was identified as a novel and markedly effective N-atom

  通过选择性的分子内和分子间烯烃氧化反应制备了独特的烷氧基磺酰基氮丙啶杂环。这些方法是通用的，并且在少量Rh催化剂负载量（1-2 mol％）下有效执行，仅略有过量的廉价商业氧化剂PhI（OAc）2。对于分子间方法，三氯乙基氨基磺酸盐被确定为一种新型且显着有效的N原子源，可在有限量的烯烃底物条件下进行反应。氮丙啶产物易于开亲核开环；这些方法具有区域选择性，可通过直接添加Me 2 SO来制备包括α-氨基酮在内的多官能胺。
• Antiviral phosphono-alken derivatives of purines
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US05356886A1

  公开（公告）日：1994-10-18

  The present invention provides antiviral compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof: ##STR1## wherein X is --CH.sub.2 O or --CH.sub.2 ; R.sub.1 is hydroxy or amino; R.sub.2 is hydrogen or amino; R.sub.3 is hydrogen, hydroxymethyl or acyloxymethyl, wherein the acyl group of said acyloxymethyl is selected from the group consisting of C.sub.1-7 alkanoyl and benzoyl optionally substituted in the phenyl ring by one, two or three substituents selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy, wherein the alkyl moiety of said C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy substituents is selected from the group consisting of methyl, ethyl, n- and iso-propyl, n-, sec-, iso- and tert-butyl, R.sub.4 is a group of formula: ##STR2## wherein R.sub.5 and R.sub.6 are independent selected from hydrogen, C.sub.1-6 alkyl and phenyl optionally substituted by one, two or three substituents selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy, wherein the alkyl moiety of said C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy substituents is selected from the group consisting of methyl, ethyl, n- and iso-propyl, n-, sec-, iso- and tert-butyl.

  本发明提供了化合物的抗病毒化合物的公式(I)，以及其药用可接受的盐：其中X为--CH.sub.2 O或--CH.sub.2；R.sub.1为羟基或氨基；R.sub.2为氢或氨基；R.sub.3为氢，羟甲基或乙酰氧甲基，其中所述乙酰氧甲基的酰基选自由C.sub.1-7烷酰和苯甲酰组成的群，该苯环可选择地被一个、两个或三个取代基选自氟、氯、溴、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧的群取代，其中所述C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧取代基的烷基部分选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、异戊基和叔丁基，R.sub.4为下式的基团：其中R.sub.5和R.sub.6独立地选自氢、C.sub.1-6烷基和苯基，该苯基可选择地被一个、两个或三个取代基选自氟、氯、溴、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧的群取代，其中所述C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧取代基的烷基部分选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、异戊基和叔丁基。
• β-Hydroxy- and β-Aminophosphonate Acyclonucleosides as Potent Inhibitors of <i>Plasmodium falciparum</i> Growth
  作者：Thomas Cheviet、Sharon Wein、Gabriel Bourchenin、Manon Lagacherie、Christian Périgaud、Rachel Cerdan、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00131

  日期：2020.8.13

  active derivative inhibits the growth of Plasmodium falciparum in vitro in the nanomolar range (IC50 = 74 nM) with high selectivity index (SI > 1350). This compound also showed remarkable in vivo activity in P. berghei-infected mice (ED50 ∼ 0.5 mg/kg) when administered by the ip route and is, although less efficient, still active via the oral route. It is the first ANP derivative with such potent antimalarial

  疟疾是由属的寄生虫感染性疾病疟原虫，和寄生虫的所有当前抗疟药亮点具有分子的新类的紧迫性抗性的出现。我们开发了一种有效的方法，可使用市售的廉价材料（例如天冬氨酸和嘌呤杂环）合成一系列β-修饰的无环核苷膦酸酯（ANP）衍生物。他们在细胞培养实验和SAR中的生物学评估表明，化合物的有效性取决于羟基的存在，链长（四个碳原子）和核碱基（鸟嘌呤）的性质。活性最高的衍生物在纳摩尔范围内抑制恶性疟原虫的体外生长（IC 50= 74 nM）具有高选择性指数（SI> 1350）。该化合物也显示出显着的体内活性伯氏疟原虫-感染的小鼠中（ED 50〜0.5毫克/千克）时由IP途径给药，并且，虽然效率较低，仍然活跃通过口服途径。它是第一个具有如此强大的抗疟疾活性的ANP衍生物，因此具有作为新的抗疟疾药物开发的巨大潜力。
• Novel acyclonucleotides: synthesis and antiviral activity of alkenylphosphonic acid derivatives of purines and a pyrimidine
  作者：Michael R. Harnden、Ann Parkin、Martin J. Parratt、Robert M. Perkins

  DOI：10.1021/jm00062a006

  日期：1993.5

  nitrogen-oxygen bond. The phosphonoalkenyl-substituted compounds 7a-c, 8a-c, 9, 10, and 12 were prepared either by Mitsunobu coupling of alcohols with purine or pyrimidine derivatives or by alternative alkylations of the heterocyclic bases. The (phosphonoalkenyl) oxy derivatives 7d-g, 8d-g, and 11 were synthesized by coupling of alcohols with 9-hydroxypurines or a 1-hydroxypyrimidine under Mitsunobu conditions

  合成了嘌呤和嘧啶的一系列膦酰基烯基和（膦酰基烯基）氧基衍生物。这些化合物是首先报道的无环核苷酸，其结合了α，β-不饱和膦酸部分作为磷酸酯模拟物，并且包括其中无环取代基被氮连接至嘌呤的N-9或嘧啶的N-1的化合物。 -碳或氮-氧键。膦酰基烯基取代的化合物7a-c，8a-c，9、10和12是通过醇与嘌呤或嘧啶衍生物的Mitsunobu偶联或通过杂环碱基的替代烷基化来制备的。（膦烯基）氧基衍生物7d-g，8d-g和11是通过在Mitsunobu条件下将醇与9-羟基嘌呤或1-羟基嘧啶偶联而合成的。测试了新型无环核苷酸对1型和2型单纯疱疹（HSV-1和HSV-2），水痘带状疱疹病毒（VZV），巨细胞病毒（CMV），维斯纳病毒和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性。鸟嘌呤衍生物具有中等至极强的细胞毒性，但腺嘌呤对细胞的毒性较小。在测试浓度下，直链系列中的（Z）异构体对疱疹病毒或HIV-1没有活性。