N-[amino(azanylidene)methyl]-2-[2-(4-phenoxyphenyl)-5-phenyl-1H-pyrrol-1-yl]ethanamide | 905966-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[amino(azanylidene)methyl]-2-[2-(4-phenoxyphenyl)-5-phenyl-1H-pyrrol-1-yl]ethanamide
• 英文别名: N-[amino(imino)methyl]-2-[2-(4-phenoxyphenyl)-5-phenyl-1H-pyrrol-1-yl]acetamide；N-carbamimidoyl-2-[2-(4-phenoxyphenyl)-5-phenylpyrrol-1-yl]acetamide
• CAS: 905966-78-1
• 化学式: C₂₅H₂₂N₄O₂
• 分子量: 410.475
• InChiKey: DKLJSYJKDHHKFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸胍 、 2-(2-(4-phenoxyphenyl)-5-phenyl-1H-pyrrol-1-yl)acetic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[amino(azanylidene)methyl]-2-[2-(4-phenoxyphenyl)-5-phenyl-1H-pyrrol-1-yl]ethanamide
  参考文献：
  名称：

  Acylguanidine inhibitors of β-secretase: Optimization of the pyrrole ring substituents extending into the S1 and S3 substrate binding pockets

  摘要：

  Proteolytic cleavage of amyloid precursor protein by beta-secretase (BACE-1) and gamma-secretase leads to formation of beta-amyloid (A beta) a key component of amyloid plaques, which are considered the hallmark of Alzheimer's disease. Small molecule inhibitors of BACE-1 may reduce levels of A beta and thus have therapeutic potential for treating Alzheimer's disease. We recently reported the identification of a novel small molecule BACE-1 inhibitor N-[2-(2,5-diphenyl-pyrrol-1-yl)-acetyl]guanidine (3.a.1). We report here the initial hit-to-lead optimization of this hit and the SAR around the aryl groups occupying the S-1 and S-2' pockets leading to submicromolar BACE-1 inhibitors. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.12.010

文献信息

• Azolylacylguanidines as beta-secretase inhibitors
  申请人：Cole Cecil Derek

  公开号：US20060183790A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  The present invention provides an azolylacylquanidine compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为I。本发明还提供了利用该化合物抑制β-分泌酶(BACE)、治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结的方法。
• AZOLYLACYLGUANIDINES AS beta-SECRETASE INHIBITORS
  申请人：Cole Derek Cecil

  公开号：US20080287424A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The present invention provides an azolylacylquanidine compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种式子为I的咪唑基酰基喹啉胺化合物。本发明还提供了使用该化合物的方法，以抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结。
• AZOLYLACYLGUANIDINES AS ß-SECRETASE INHIBITORS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1848692A1

  公开（公告）日：2007-10-31
• US7488832B2
  申请人：——

  公开号：US7488832B2

  公开（公告）日：2009-02-10
• [EN] AZOLYLACYLGUANIDINES AS ß-SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] AZOLYLACYLGUANIDINES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE LA $G(B)-SECRETASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2006088711A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  [EN] The present invention provides an azolylacylquanidine compound of formula (I). The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit ß-secretase (BACE) and treat ß-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.
  [FR] La présente invention concerne un composé à base d'azolylacylguanidine représenté par la formule générale (I). La présente invention concerne également des méthodes dans lesquelles ce composé est utilisé pour inhiber la ß-secrétase (BACE) et pour traiter des dépôts de bêta-amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires.