3-(甲酰基甲基)戊二酰亚胺 | 2066-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3-(甲酰基甲基)戊二酰亚胺
• 英文名称: (2,6-dioxo-piperidin-4-yl)-acetaldehyde
• 英文别名: Glutarimid-β-acetaldehyd；4-(2-oxoethyl)-2,6-piperidinedione；2-(2,6-Dioxopiperidin-4-yl)acetaldehyde
• CAS: 2066-88-8
• 化学式: C₇H₉NO₃
• 分子量: 155.153
• InChiKey: SOWWVOYATZCGMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-123 °C(Solv: acetone (67-64-1); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  369.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2914400090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(甲酰基甲基)戊二酰亚胺 在 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 Stryker's reagent 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 迁移他汀
  参考文献：
  名称：

  (+)-Migrastatin的全合成

  摘要：

  (+)-migrastatin 是一种具有有趣的抗转移特性的大环内酯天然产物，首次全合成已经完成。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃。剩余的两个立体中心的构建和含戊二酰亚胺的侧链的掺入是通过抗选择性羟醛反应，然后是霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯烯化来实现的。最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的。

  DOI：

  10.1021/ja0349103
• 作为产物：
  描述：

  3-[(dodecylthio-carbonyl)-methyl]-glutarimide 在 三乙基硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 反应 1.0h， 以91%的产率得到3-(甲酰基甲基)戊二酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin类似物作为肿瘤细胞迁移抑制剂的合成：探索大环内和上的结构变化

  摘要：

  合成了米格他汀和异米格他汀类似物，以促进对肿瘤细胞迁移抑制剂的结构活性研究。这些包括环大小，官能度和烯烃立体化学不同的大环化合物，以及葡糖醛酸苷。合成工作包括应用Saegusa-Ito反应进行区域和立体选择性不饱和大酮形成，非对映选择性布朗烯丙基化以生成9-甲基米格列他汀类似物以及螯合诱导的异化作用以改变葡糖醛酸的构型。化合物在体外针对乳腺癌和胰腺癌细胞系进行了测试，并且在伤口愈合（刮擦）和博登室试验中均观察到了对肿瘤细胞迁移的抑制作用。一种不饱和大酮化合物对一系列次级药物靶标的亲和力低，

  DOI：

  10.1002/chem.201502861

文献信息

• The Migrastatin Family:  Discovery of Potent Cell Migration Inhibitors by Chemical Synthesis
  作者：Christoph Gaul、Jón T. Njardarson、Dandan Shan、David C. Dorn、Kai-Da Wu、William P. Tong、Xin-Yun Huang、Malcolm A. S. Moore、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja048779q

  日期：2004.9.1

  The first asymmetric total synthesis of (+)-migrastatin (1), a macrolide natural product with anti-metastatic properties, has been accomplished. Our concise and flexible approach utilized a Lewis acid-catalyzed diene aldehyde condensation (LACDAC) to install the three contiguous stereocenters and the trisubstituted (Z)-alkene of migrastatin (2 + 3 --> 21). Construction of the two remaining stereocenters

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺
• [EN] MIGRASTATIN ANALOG COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS DE SUBSTANCES ANALOGUES A LA MIGRASTATINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CORNELL RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2004087672A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  In one aspect, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of general formula (I), wherein R1-R6, Ra-RC, Q, Y1, Y2 and n are as defined herein, whereby the composition is formulated for administration to a subject at a dosage between about 0.1 mg/kg to about 50 mg/kg of body weight. In another aspect, the present invention provides a method for treating breast tumor metastasis in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the inventive composition described directly above and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  在一方面，本发明提供了包含式(I)化合物的治疗有效量的药物组合物，其中R1-R6，Ra-RC，Q，Y1，Y2和n如本文所述定义，该组合物为用于向受试者给药而配制成，剂量为约0.1 mg/kg至约50 mg/kg体重。在另一方面，本发明提供了一种治疗受试者乳腺癌转移的方法，包括向需要治疗的受试者给药治疗有效量的上述创新组合物以及药用可接受载体、佐剂或车辆。
• Isomigrastatin Analogs In The Treatment Of Cancer
  申请人：Danishefsky Samuel J.

  公开号：US20090054488A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention provides compounds having formula (I): (I) wherein n, R 1 -R 5 , R a -R b , Q, Y 1 and Y 2 are as defined herein; and additionally provides methods for the synthesis thereof, compositions thereof, and methods for the use thereof in the treatment of various disorders including cancer, metastasis and disorders involving increased angiogenesis.

  本发明提供具有以下式（I）的化合物：（I）其中n，R1-R5，Ra-Rb，Q，Y1和Y2如本文所定义；此外还提供了其合成方法、组合物以及在治疗包括癌症、转移和涉及增加血管生成的各种疾病中使用的方法。
• Synthesis and antimicrobial activity of optically active trans-cycloheximide isomers.
  作者：Sachio KUDO、Takayuki ORITANI、Kyohei YAMASHITA

  DOI：10.1271/bbb1961.48.2315

  日期：——

  Optically active trans-cycloheximide isomers such as cycloheximide [(2S, 4S, 6R, αR)-form (1)], naramycin B[(2S, 4S, 6R, αR)-form (4)], and new stereoisomers (2S, 4S, 6S, αS)-form (8) and (2S, 4S, 6R, αS)-form (9) were synthesized by an aldol condensation of trans-2, 4-dimethyl-1-cyclohexanone (5b), with 4-(2-oxoethyl)-2, 6-piperidinedione (6). The antimicrobial activity of trans-cycloheximide isomers (1, 4, 8, and 9) was examined against S. cerevisiae and P. oryzae. The stereoisomers 1 and 4 exhibited marked antimicrobial activity against both microorganisms as compared with their C-α-epimers 8 and 9.

  具有光学活性的反式环己酰亚胺异构体，如环己酰亚胺[(2S,4S,6R,αR)-形式(1)]、纳拉霉素B[(2S,4S,6R,αR)-形式(4)]以及新的立体异构体(2S,4S,6S,αS)-形式(8)和(2S,4S,6R,αS)-形式(9)，通过反式-2,4-二甲基-1-环己酮(5b)与4-(2-氧乙基)-2,6-哌啶二酮(6)的aldol缩合反应合成。测试了反式环己酰亚胺异构体(1,4,8,9)对酿酒酵母和大米菌的抗菌活性。与它们的C-α-表异构体8和9相比，立体异构体1和4对两种微生物显示出明显的抗菌活性。
• Synthesis of actiketal, a glutarimide antibiotic
  作者：Hiromasa Kiyota、Yuko Shimizu、Takayuki Oritani

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00928-x

  日期：2000.7

  The first synthesis of actiketal (RK-441S), an antibiotic from Streptomyces pulveraceus subsp. epiderstagenes, was achieved from 5,7-dimethylbenzofuran and dimethyl glutaconate via palladium-assisted coupling reaction as a key step.

  Actiketal（RK-441S）的第一个合成物，一种来自链霉菌亚种的抗生素。通过关键的钯辅助偶联反应，由5,7-二甲基苯并呋喃和戊二酸二甲酯获得了Epiderstagenes。