3-(羟甲基)环丁烷-1-腈 | 938064-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 3-(羟甲基)环丁烷-1-腈
• 英文名称: 3-(hydroxymethyl)cyclobutane-1-carbonitrile
• 英文别名: 3-(hydroxymethyl)Cyclobutanecarbonitrile
• CAS: 938064-72-3
• 化学式: C₆H₉NO
• 分子量: 111.144
• InChiKey: GTCQMROOEJOBNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  251.0±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(羟甲基)环丁烷-1-腈 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三氟化硼乙醚 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (R)-2-{N-{[(1s,3s)-3-(1,2,4-Oxadiazol-3-yl)cyclobutyl]methyl}-4-chlorophenylsulfonamido}-5,5,5-trifluoropentanamide
  参考文献：
  名称：

  Application of the Bicyclo[1.1.1]pentane Motif as a Nonclassical Phenyl Ring Bioisostere in the Design of a Potent and Orally Active γ-Secretase Inhibitor

  摘要：

  Replacement of the central, para-substituted fluorophenyl ring in the gamma-secretase inhibitor 1 (BMS-708,163) with the bic-yclo[1.1.1]pentane motif led to the discovery of compound 3, an equipotent enzyme inhibitor with significant improvements in passive permeability and aqueous solubility. The modified biopharmaceutical properties of 3 translated into excellent oral absorption characteristics (similar to 4-fold up arrow C-max and AUC values relative to 1) in a mouse model of gamma-secretase inhibition. In addition, SAR studies into other fluorophenyl replacements indicate the intrinsic advantages of the bicyclo[1.1.1]pentane moiety over conventional phenyl ring replacements with respect to achieving an optimal balance of properties (e.g., gamma-secretase inhibition, aqueous solubility/permeability, in vitro metabolic stability). Overall, this work enhances the scope of the [1.1.1]-bicycle beyond that of a mere "spacer" unit and presents a compelling case for its broader application as a phenyl group replacement in scenarios where the aromatic ring count impacts physicochemical parameters and overall drug-likeness.

  DOI：

  10.1021/jm300094u
• 作为产物：
  描述：

  3-亚甲基环丁基甲腈 在 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 sodium perborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-(羟甲基)环丁烷-1-腈
  参考文献：
  名称：

  一种取代咪唑甲酸酯类衍生物及其用途

  摘要：

  本发明公开了式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物、或其氘代衍生物，该化合物是一种结构新颖的取代咪唑甲酸酯类衍生物，属于药物化学领域。本发明还公开了该取代咪唑或吡咯甲酸酯类衍生物在制备具有镇静、催眠和/或麻醉作用的药物中的应用，以及在制备能够控制癫痫持续状态的药物中的应用。该化合物对中枢神经系统具有较好的抑制作用，为临床上筛选和/或制备具有镇静、催眠和/或麻醉作用及控制癫痫持续状态的药物提供了一种新的选择。

  公开号：

  CN109761906B

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：DENALI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019032743A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present disclosure relates generally to eukaryotic initiation factor 2B modulators, or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, mixture of stereoisomers or prodrug thereof, and methods of making and using thereof.

  本公开涉及一般性地对真核起始因子2B调节剂，或其药用盐、立体异构体、立体异构体混合物或前药，以及其制备和使用方法。
• [EN] 5-(7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDIN-4-YL)-5-AZASPIRO[2.5]OCTANE-8-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS NOVEL JAK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 5-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)-5-AZASPIRO[2,5] OCTANE-8-CARBOXYLIQUE EN TANT QUE NOUVEAUX INHIBITEURS DE KINASE JAK
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2018141842A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention relates to a compound according to formula (I), wherein X represents NH or O; n is an integer selected from 1-3; Y represents a bond, -C(O)O-*, -C(O)OR3-* or –C(O)NHR3-*; W is selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, (C3-C7)cycloalkyl and 4-6 membered heterocycloalkyl; or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof. The invention relates further to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases, with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及一种符合式(I)的化合物，其中X代表NH或O；n是从1到3选择的整数；Y代表键，-C(O)O- *，-C(O)OR3- *或-C(O)NHR3- *；W选自苯基，吡啶基，(C3-C7)环烷基和4-6成员杂环烷基的组；或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物。本发明进一步涉及所述化合物在治疗中的用途，包括含有所述化合物的药物组合物，用所述化合物治疗疾病的方法，以及所述化合物用于制造药品的用途。
• Novel Reagent Space: Identifying Unorderable but Readily Synthesizable Building Blocks
  作者：Mark Seierstad、Mark S. Tichenor、Renee L. DesJarlais、Jim Na、Genesis M. Bacani、De Michael Chung、Eduardo V. Mercado-Marin、Helena C. Steffens、Taraneh Mirzadegan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00340

  日期：2021.11.11

  Drug discovery building blocks available commercially or within an internal inventory cover a diverse range of chemical space and yet describe only a tiny fraction of all chemically feasible reagents. Vendors will eagerly provide tools to search the former; there is no straightforward method of mining the latter. We describe a procedure and use case in assembling chemical structures not available for

  商业上或内部库存中可用的药物发现构建块涵盖了多种化学空间，但仅描述了所有化学上可行的试剂的一小部分。供应商将热切地提供工具来搜索前者；没有直接的方法来挖掘后者。我们描述了组装化学结构的程序和用例，这些化学结构无法购买，但很可能从现成的构建块开始，在一个强大的化学转化中合成。访问这个巨大的虚拟化学空间极大地增加了我们精选的可用于药物化学探索和新命中生成的试剂集合，几乎使具有 10 个或更少原子的试剂的数量增加了两倍。
• Azetidine Derivatives as GlyT1 Inhibitors
  申请人：Blackaby Wesley Peter

  公开号：US20100222317A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The present invention relates to compounds of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof and individual enantiomers and diastereomers thereof, as GIyT1 inhibitors for treating neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物；及其药学上可接受的盐和其单一对映体和二对映体，作为GIyT1抑制剂，用于治疗神经和精神障碍。
• APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20150299197A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Disclosed herein are compounds that inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds.

  本文公开了一种抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物治疗疾病的方法。