N-(1-(2-aminoethyl)piperidin-4-yl)-1-isopropylindazole-3-carboxamide | 207296-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(1-(2-aminoethyl)piperidin-4-yl)-1-isopropylindazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-[1-(2-aminoethyl)piperidin-4-yl]-1-propan-2-ylindazole-3-carboxamide
• CAS: 207296-88-6
• 化学式: C₁₈H₂₇N₅O
• 分子量: 329.445
• InChiKey: GLXJHXVWNSARHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基磺酰氯 、 N-(1-(2-aminoethyl)piperidin-4-yl)-1-isopropylindazole-3-carboxamide 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-Isopropyl-1H-indazole-3-carboxylic acid [1-(2-methanesulfonylamino-ethyl)-piperidin-4-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  有效的和口服活性的5-HT4受体拮抗剂：吲唑和苯并咪唑酮衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  合成了一系列的吲哚-3-羧酰胺，吲唑-3-羧酰胺和苯并咪唑啉酮-3-羧酰胺，并评估了对大鼠食道中5-HT4受体的拮抗剂亲和力。与相应的吲哚类似物相比，吲唑和苯并咪唑酮系列中的3-内环戊胺衍生物具有更大的5-HT4受体亲和力。通过在芳香杂环的N-1烷基化进一步提高了5-HT4受体拮抗剂的亲和力。在一系列的1-异丙基吲唑-3-羧酰胺中，用单环哌啶环系统或无环氨基亚烷基链取代双环托烷环系统导致了有效的5-HT4受体拮抗剂。特别地，其中碱性胺被能够形成氢键的基团取代的那些系统显示出增加的5-HT 4受体拮抗剂活性。尽管这些化合物中的一些对其他神经递质受体（特别是5-HT3，α1和5-HT2A受体）表现出高亲和力，但随着胺部分构象柔韧性的提高，对5-HT4受体的选择性也提高了。从这一系列化合物中，我们确定了LY353433（1-（1-甲基乙基）-N- [2- [4-[（三环[3.3.1.1（3，7）]癸-1-基羰基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm970857f
• 作为产物：
  描述：

  N-(piperidin-4-yl)-1-isopropylindazole-3-carboxamide hydrochloride 在 sodium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-(1-(2-aminoethyl)piperidin-4-yl)-1-isopropylindazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  有效的和口服活性的5-HT4受体拮抗剂：吲唑和苯并咪唑酮衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  合成了一系列的吲哚-3-羧酰胺，吲唑-3-羧酰胺和苯并咪唑啉酮-3-羧酰胺，并评估了对大鼠食道中5-HT4受体的拮抗剂亲和力。与相应的吲哚类似物相比，吲唑和苯并咪唑酮系列中的3-内环戊胺衍生物具有更大的5-HT4受体亲和力。通过在芳香杂环的N-1烷基化进一步提高了5-HT4受体拮抗剂的亲和力。在一系列的1-异丙基吲唑-3-羧酰胺中，用单环哌啶环系统或无环氨基亚烷基链取代双环托烷环系统导致了有效的5-HT4受体拮抗剂。特别地，其中碱性胺被能够形成氢键的基团取代的那些系统显示出增加的5-HT 4受体拮抗剂活性。尽管这些化合物中的一些对其他神经递质受体（特别是5-HT3，α1和5-HT2A受体）表现出高亲和力，但随着胺部分构象柔韧性的提高，对5-HT4受体的选择性也提高了。从这一系列化合物中，我们确定了LY353433（1-（1-甲基乙基）-N- [2- [4-[（三环[3.3.1.1（3，7）]癸-1-基羰基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm970857f

文献信息

• 5-HT4 Agonists and antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0908459A1

  公开（公告）日：1999-04-14

  Compounds of formula I: are used as antagonists and partial agonists for the serotonin receptor 5-HT4 and provide therapeutic methods for treatment of disorders caused by or affected by dysfunction of the 5-HT4 receptor.

  式 I.化合物 用作血清素受体 5-HT4 的拮抗剂和部分激动剂，并为治疗由 5-HT4 受体功能障碍引起或受其影响的疾病提供治疗方法。
• US6069152A
  申请人：——

  公开号：US6069152A

  公开（公告）日：2000-05-30
• US6117882A
  申请人：——

  公开号：US6117882A

  公开（公告）日：2000-09-12
• [EN] 5HT4 AGONISTS AND ANTAGONISTS<br/>[FR] AGONISTES ET ANTAGONISTES DE 5-HT4
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1999017772A1

  公开（公告）日：1999-04-15

  (EN) Compounds of formula (I) are used as antagonists and partial agonists for the serotonin receptor 5-HT4 and provide therapeutic methods for treatment of disorders caused by or affected by dysfunction of the 5-HT4 receptor.(FR) l'invention porte sur des composés de la formule (I) qui sont utilisés comme antagonistes et agonistes partiels du récepteur 5-HT4 de la sérotonine, et sur des procédés de traitement de maladies provoquées par le dysfonctionnement du récepteur 5-HT4.
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Potent and Orally Active 5-HT₄ Receptor Antagonists:  Indazole and Benzimidazolone Derivatives
  作者：John M. Schaus、Dennis C. Thompson、William E. Bloomquist、Alice D. Susemichel、David O. Calligaro、Marlene L. Cohen

  DOI：10.1021/jm970857f

  日期：1998.5.1

  aminoalkylene chain led to potent 5-HT4 receptor antagonists. In particular, those systems in which the basic amine was substituted with groups capable of forming hydrogen bonds showed increased 5-HT4 receptor antagonist activity. While some of these compounds displayed high affinity for other neurotransmitter receptors (in particular, 5-HT3, alpha1, and 5-HT2A receptors), as the conformational flexibility

  合成了一系列的吲哚-3-羧酰胺，吲唑-3-羧酰胺和苯并咪唑啉酮-3-羧酰胺，并评估了对大鼠食道中5-HT4受体的拮抗剂亲和力。与相应的吲哚类似物相比，吲唑和苯并咪唑酮系列中的3-内环戊胺衍生物具有更大的5-HT4受体亲和力。通过在芳香杂环的N-1烷基化进一步提高了5-HT4受体拮抗剂的亲和力。在一系列的1-异丙基吲唑-3-羧酰胺中，用单环哌啶环系统或无环氨基亚烷基链取代双环托烷环系统导致了有效的5-HT4受体拮抗剂。特别地，其中碱性胺被能够形成氢键的基团取代的那些系统显示出增加的5-HT 4受体拮抗剂活性。尽管这些化合物中的一些对其他神经递质受体（特别是5-HT3，α1和5-HT2A受体）表现出高亲和力，但随着胺部分构象柔韧性的提高，对5-HT4受体的选择性也提高了。从这一系列化合物中，我们确定了LY353433（1-（1-甲基乙基）-N- [2- [4-[（三环[3.3.1.1（3，7）]癸-1-基羰基）氨基]