desamino-Pmp(O^tBu)-OH | 300583-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: desamino-Pmp(O^tBu)-OH
• 英文别名: (3-(4-(bis(tert-butyl)phosphono)methyl)phenyl)propanoic acid；3-[4-[Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethyl]phenyl]propanoic acid
• CAS: 300583-36-2
• 化学式: C₁₈H₂₉O₅P
• 分子量: 356.399
• InChiKey: OVPMGNLNLWIGGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  desamino-Pmp(O^tBu)-OH 在 三乙基硅烷 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (4-{2-[1-((S)-1,2-Dicarbamoyl-ethylcarbamoyl)-cyclohexylcarbamoyl]-ethyl}-benzyl)-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  在大环Grb2 SH2域结合肽的设计和合成中，使用β-氨基磷酸酪氨酸模拟物。

  摘要：

  Grb2 SH2结构域是蛋白质对接模块，在正常和致病性信号转导过程中均发挥重要功能。几组研究合成的Grb2 SH2结构域结合配体正在作为各种疾病（包括某些癌症）的潜在新疗法。在这些努力中，大环化已被成功利用，以利用β-弯曲构象的配体的Grb2 SH2结构域优先识别。该方法的最新实例包括源自烯烃复分解的大环，其在关键的pTyr模拟残基的β位采用闭环。在当前的研究中，使用一种新型的磷酸酶稳定的β-氨基-pTyr模拟物（称为“Pmpβ”）来制备先前报道的烯烃复分解衍生的大环化合物的变体。首先合成一组缺乏关键萘基侧链功能的简化环肽，以确定最佳的环大小，结果表明四单元的闭环链段是合适的。基于这些发现，用功能更强的含萘基的γ-氨基酸类似物进行了内酰胺化。所得的环状β-氨基肽是一类新的含pTyr拟态的配体中的第一个，可用于开发Grb2 SH2域和其他pTyr依赖性信号传导系统的拮抗剂。用功能更强的含萘γ

  DOI：

  10.1021/jm030049q
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl p-bromobenzylphosphonate 在 palladium diacetate 、 钯 lithium hydroxide 、 氢气 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 85.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 desamino-Pmp(O^tBu)-OH
  参考文献：
  名称：

  Heck反应在新的α-叠氮基磷酸酪氨酸模拟物的合成中的用途，该模拟物被适当地保护用于肽合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo000643x

文献信息

• Sh2 domain binding inhibitors
  申请人：Burke R. Terrence

  公开号：US20060167222A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  Disclosed are compounds for SH2 domain binding inhibition, for example, a compound of formula (I), wherein R 1 is a lipophile; R 2 , in combination with the phenyl ring, is a phenylphosphate mimic group or a protected phenylphosphate mimic group; R 3 is hydrogen, azido, amino, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, aminocarbonylalkyl, or alkylcarbonylamino, wherein the alkyl portion of R 3 may be optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of halo, hydroxy, carboxyl, amino, aminoalkyl, alkyl, alkoxy, and keto; R 6 is a linker; AA is an amino acid; and n is 1 to 6; or a salt thereof. The conformationally compounds provide enhanced binding affinity with SH2 domain protein. Also disclosed are a pharmaceutical compositions and a method for inhibiting an SH2 domain from binding with a phosphoprotein.

  本发明揭示了用于SH2结构域结合抑制的化合物，例如，式(I)的化合物，其中R1是一个疏水基；R2与苯环结合，是苯基磷酸酯类似物基团或受保护的苯基磷酸酯类似物基团；R3是氢、叠氮基、氨基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基或烷基羰基氨基，其中R3的烷基部分可以选择地用来自卤素、羟基、羧基、氨基、氨基烷基、烷基、烷氧基和酮的取代基进行取代；R6是一个连接基；AA是一种氨基酸；n为1至6；或其盐。这些构象化合物提供了与SH2结构域蛋白的增强结合亲和力。本发明还揭示了一种制药组合物和一种抑制SH2结构域与磷酸化蛋白结合的方法。
• US6977241B2
  申请人：——

  公开号：US6977241B2

  公开（公告）日：2005-12-20
• US7425537B2
  申请人：——

  公开号：US7425537B2

  公开（公告）日：2008-09-16
• Use of a Heck Reaction for the Synthesis of a New α-Azido Phosphotyrosyl Mimetic Suitably Protected for Peptide Synthesis
  作者：Terrence R. Burke、Ding-Guo Liu、Yang Gao

  DOI：10.1021/jo000643x

  日期：2000.9.1
• Utilization of a β-Aminophosphotyrosyl Mimetic in the Design and Synthesis of Macrocyclic Grb2 SH2 Domain-Binding Peptides
  作者：Kyeong Lee、Manchao Zhang、Hongpeng Liu、Dajun Yang、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jm030049q

  日期：2003.6.1

  processes. Development of synthetic Grb2 SH2 domain binding ligands is being pursued by several groups as potential new therapies for a variety of diseases, including certain cancers. In these efforts, macrocyclization has been successfully utilized to take advantage of preferential recognition by Grb2 SH2 domains of ligands in beta-bend conformations. Recent examples of this approach include olefin-metathesis-derived

  Grb2 SH2结构域是蛋白质对接模块，在正常和致病性信号转导过程中均发挥重要功能。几组研究合成的Grb2 SH2结构域结合配体正在作为各种疾病（包括某些癌症）的潜在新疗法。在这些努力中，大环化已被成功利用，以利用β-弯曲构象的配体的Grb2 SH2结构域优先识别。该方法的最新实例包括源自烯烃复分解的大环，其在关键的pTyr模拟残基的β位采用闭环。在当前的研究中，使用一种新型的磷酸酶稳定的β-氨基-pTyr模拟物（称为“Pmpβ”）来制备先前报道的烯烃复分解衍生的大环化合物的变体。首先合成一组缺乏关键萘基侧链功能的简化环肽，以确定最佳的环大小，结果表明四单元的闭环链段是合适的。基于这些发现，用功能更强的含萘基的γ-氨基酸类似物进行了内酰胺化。所得的环状β-氨基肽是一类新的含pTyr拟态的配体中的第一个，可用于开发Grb2 SH2域和其他pTyr依赖性信号传导系统的拮抗剂。用功能更强的含萘γ