(R/S)-6-chloro-2-propyl-3-(pyridin-3-ylamino)-2H-1,4-benzoxazine | 583024-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (R/S)-6-chloro-2-propyl-3-(pyridin-3-ylamino)-2H-1,4-benzoxazine
• 英文别名: 2H-1,4-Benzoxazin-3-amine, 6-chloro-2-propyl-N-3-pyridinyl-；6-chloro-2-propyl-N-pyridin-3-yl-2H-1,4-benzoxazin-3-amine
• CAS: 583024-59-3
• 化学式: C₁₆H₁₆ClN₃O
• 分子量: 301.776
• InChiKey: RGQRFYFUUGNPOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯苯氧基)戊酸 在 盐酸 、 硝酸 、 铁粉 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (R/S)-6-chloro-2-propyl-3-(pyridin-3-ylamino)-2H-1,4-benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  Dualistic actions of cromakalim and new potent 2H -1,4-benzoxazine derivatives on the native skeletal muscle K_ATP channel

  摘要：

  新的2H-1,4-苯并恶嗪衍生物被合成并测试了它们在原代大鼠骨骼肌纤维中ATP敏感的K+通道（KATP）上的激动剂性质，采用膜片钳技术。新型修饰包括在苯并恶嗪环的2位引入烷基取代基，如甲基（-CH3）、乙基（-C2H5）或丙基（-C3H7）基团，同时保持对激动剂性质至关重要的药效团。 这些分子的作用与克罗卡林在有或无细胞内ATP（10-4 M）的存在下进行了比较。在存在细胞内ATP的情况下，所有化合物增加了大孔膜片KATP电流。作为激动剂，分子效力的顺序为−C3H7（DE50=1.63 × 10-8 M）>−C2H5（DE50=1.11 × 10-7 M）>–CH3（DE50=2.81 × 10-7 M）>克罗卡林（DE50=1.42 × 10-5 M）。这些化合物和克罗卡林的剂量-反应曲线呈钟形，表明当剂量超过一定阈值时，反应会出现下降。 相反，在不存在细胞内ATP的情况下，所有分子包括克罗卡林都抑制了KATP电流。作为拮抗剂，效力的顺序为克罗卡林（IC50=1.15 × 10-8 M）–CH3（IC50=2.6 × 10-8 M）>–C2H5（IC50=4.4 × 10-8 M）>–C3H7（IC50=1.68 × 10-7 M）衍生物。 这些结果表明，新合成的分子和克罗卡林通过结合到具有相反作用的两个受体位点来作用于肌肉中的KATP通道。一种更简单的解释是考虑ATP调节的钾通道开放的单一受体位点，这有利于通道开放的转导。2位的烷基侧链在决定苯并恶嗪衍生物作为激动剂或拮抗剂的效力中起关键作用。 《英国药理学杂志》（2003）139卷，255–262页。doi:10.1038/sj.bjp.0705233

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0705233