3-[(2,5-difluorobenzyl)oxy]pyridin-2-amine | 642084-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-[(2,5-difluorobenzyl)oxy]pyridin-2-amine
• 英文别名: 2-Pyridinamine, 3-[(2,5-difluorophenyl)methoxy]-；3-[(2,5-difluorophenyl)methoxy]pyridin-2-amine
• CAS: 642084-23-9
• 化学式: C₁₂H₁₀F₂N₂O
• 分子量: 236.221
• InChiKey: SZYXBRWMGILUFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 3-[(2,5-difluorobenzyl)oxy]pyridin-2-amine 以 乙腈 为溶剂， 以54 %的产率得到5-bromo-N3-[1-(2,5-difluorophenyl)ethyl]pyridine-2,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型原肌球蛋白受体激酶抑制剂氨基吡啶衍生物的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 是治疗由NTRK基因融合引起的各种癌症的成功靶标。在此，基于合理的药物设计策略，我们设计并合成了35个氨基嘧啶衍生物，这些衍生物在酶学测定中被证明是TRKA抑制剂，其中化合物C3、C4和C6对TRKA表现出有效的抑制活性， IC 50值为6.5。 、5.0 和 7.0 nM，分别。体外抗增殖活性研究表明，化合物C3显着抑制KM-12细胞的增殖，但对MCF-7细胞和HUVEC细胞的抑制作用较弱。成药性初步评价表明，化合物C3表现出良好的肝微粒体和血浆稳定性，并且在 10 µM 时对细胞色素 P450 亚型具有弱或无抑制活性。还选择化合物C3、C4和 C6进行 ADME（吸收、分布、代谢和消除）特性预测和分子对接研究。抑制实验表明化合物C3对 TRK 亚型没有选择性。所有结果表明，化合物C3是开发 TRK 抑制剂的有用候选物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200438
• 作为产物：
  描述：

  3-[(2,5-difluorobenzyl)oxy]-2-nitropyridine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以92 %的产率得到3-[(2,5-difluorobenzyl)oxy]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型原肌球蛋白受体激酶抑制剂氨基吡啶衍生物的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 是治疗由NTRK基因融合引起的各种癌症的成功靶标。在此，基于合理的药物设计策略，我们设计并合成了35个氨基嘧啶衍生物，这些衍生物在酶学测定中被证明是TRKA抑制剂，其中化合物C3、C4和C6对TRKA表现出有效的抑制活性， IC 50值为6.5。 、5.0 和 7.0 nM，分别。体外抗增殖活性研究表明，化合物C3显着抑制KM-12细胞的增殖，但对MCF-7细胞和HUVEC细胞的抑制作用较弱。成药性初步评价表明，化合物C3表现出良好的肝微粒体和血浆稳定性，并且在 10 µM 时对细胞色素 P450 亚型具有弱或无抑制活性。还选择化合物C3、C4和 C6进行 ADME（吸收、分布、代谢和消除）特性预测和分子对接研究。抑制实验表明化合物C3对 TRK 亚型没有选择性。所有结果表明，化合物C3是开发 TRK 抑制剂的有用候选物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200438

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of aminopyridine derivatives as novel tropomyosin receptor kinase inhibitors
  作者：Ruicheng Lv、Xin Wang、Yixiang Sun、Qiaohua Qin、Nian Liu、Tianxiao Wu、Yin Sun、Wenbo Yin、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1002/ardp.202200438

  日期：2023.3

  Tropomyosin receptor kinase (TRK) is a successful target for the treatment of various cancers caused by NTRK gene fusions. Herein, based on a rational drug design strategy, we designed and synthesized 35 aminopyrimidine derivatives that were shown to be TRKA inhibitors in the enzyme assay, among which compounds C3, C4, and C6 showed potent inhibitory activities against TRKA with IC50 values of 6.5

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 是治疗由NTRK基因融合引起的各种癌症的成功靶标。在此，基于合理的药物设计策略，我们设计并合成了35个氨基嘧啶衍生物，这些衍生物在酶学测定中被证明是TRKA抑制剂，其中化合物C3、C4和C6对TRKA表现出有效的抑制活性， IC 50值为6.5。 、5.0 和 7.0 nM，分别。体外抗增殖活性研究表明，化合物C3显着抑制KM-12细胞的增殖，但对MCF-7细胞和HUVEC细胞的抑制作用较弱。成药性初步评价表明，化合物C3表现出良好的肝微粒体和血浆稳定性，并且在 10 µM 时对细胞色素 P450 亚型具有弱或无抑制活性。还选择化合物C3、C4和 C6进行 ADME（吸收、分布、代谢和消除）特性预测和分子对接研究。抑制实验表明化合物C3对 TRK 亚型没有选择性。所有结果表明，化合物C3是开发 TRK 抑制剂的有用候选物。