3(R)-(6-methoxypyridin-3-yl)-3-{2-oxo-3-[3-(5,6,7,8-tetrahydro-[1,8]naphthyridin-2-yl)-propyl]-imidazolidin-1-yl}-propionic acid | 227963-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3(R)-(6-methoxypyridin-3-yl)-3-{2-oxo-3-[3-(5,6,7,8-tetrahydro-[1,8]naphthyridin-2-yl)-propyl]-imidazolidin-1-yl}-propionic acid
• 英文别名: (3R)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-3-[2-oxo-3-[3-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)propyl]imidazolidin-1-yl]propanoic acid
• CAS: 227963-86-2
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₄
• 分子量: 439.514
• InChiKey: HGFOOLONGOBCMP-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-3-吡啶甲醛 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 96.58h， 生成 3(R)-(6-methoxypyridin-3-yl)-3-{2-oxo-3-[3-(5,6,7,8-tetrahydro-[1,8]naphthyridin-2-yl)-propyl]-imidazolidin-1-yl}-propionic acid 、 (3S)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-3-{2-oxo-3-[3-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)propyl]imidazolidin-1-yl}propionic acid
  参考文献：
  名称：

  对 Aza-Michael 反应的热力学理解使强效整合素抑制剂 MK-0429 的五步合成成为可能

  摘要：

  我们描述了使用叔丁醇钾作为催化剂将亲核杂环化合物氮杂迈克尔加成到 β-取代的丙烯酸酯中的一般策略。证明反应处于热力学控制下有助于优化工作，并能够快速探索底物范围，产率从 55% 到 94% 不等。我们进一步利用这些经验教训显着缩短了 MK-0429 的合成，MK-0429 是一种强效的泛整合素抑制剂，之前已用于治疗前列腺癌和骨质疏松症的人体临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02375

文献信息

• Amine salts of an integrin receptor antagonist
  申请人：——

  公开号：US20040249158A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Amine salts of 3-{2-oxo-3-[3-(5,6,7,8-tetrahydro[1,8]naphthyridin-2-yl)-propyl]imidazolidin-1-yl}-3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)propionic acid are potent antagonists of the integrin &agr;v&bgr;3 receptor and are useful for the prevention and/or treatment of osteoporosis and vascular restenosis, as well as conditions associated with excessive angiogenesis, such as macular degeneration, diabetic retinopathy, atherosclerosis, inflammatory arthritis, cancer, and metastatic tumor growth. The invention also relates to a process for the preparation of the novel salts as well as pharmaceutical compositions containing the salts and methods of using the salts.

  3-{2-氧代-3-[3-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)-丙基]咪唑烷-1-基}-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)丙酸的胺盐是整合素&agr;v&bgr；3受体的强效拮抗剂，可用于预防和/或治疗骨质疏松症和血管再狭窄，以及与过度血管生成有关的疾病，如黄斑变性、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、炎性关节炎、癌症和转移性肿瘤生长。本发明还涉及新型盐类的制备过程以及含有这些盐类的药物组合物和使用这些盐类的方法。
• INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP1040111A1

  公开（公告）日：2000-10-04
• US6017926A
  申请人：——

  公开号：US6017926A

  公开（公告）日：2000-01-25
• US7074930B2
  申请人：——

  公开号：US7074930B2

  公开（公告）日：2006-07-11
• [EN] INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'INTEGRINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1999031099A1

  公开（公告）日：1999-06-24

  (EN) The present invention relates to compounds and derivatives thereof, their synthesis, and their use as integrin receptor antagonists. More particularly, the compounds of the present invention are antagonists of the integrin receptors $g(a)v$g(b)3, $g(a)v$g(b)5 and/or $g(a)v$g(b)6 and are useful for inhibiting bone resorption, treating and preventing osteoporosis, and inhibiting vascular restenosis, diabetic retinopathy, macular degeneration, angiogenesis, atherosclerosis, inflammation, wound healing, viral disease, and tumor growth and metastasis.(FR) La présente invention porte sur des composés et leurs dérivés, sur la synthèse et sur l'utilisation de ceux-ci comme antagonistes du récepteur de l'intégrine. Plus spécifiquement, les composés de cette invention sont des antagonistes des récepteurs $g(a)v$g(b)3, $g(a)v$g(b)5 et/ou $g(a)v$g(b)6 des intégrines et sont utiles dans l'inhibition de la résorption osseuse, dans le traitement et la prévention de l'ostéoporose, et dans l'inhibition de la resténose vasculaire, la rétinopathie diabétique, la dégénérescence maculaire, l'angiogenèse, l'athérosclérose, les inflammations, la cicatrisation des blessures, les maladies virales et la croissance tumorale et la métastase.