3-[4-甲氧基苯基]氮杂啶-3-醇 | 917899-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: 3-[4-甲氧基苯基]氮杂啶-3-醇
• 英文名称: 3-(4-methoxyphenyl)azetidin-3-ol
• CAS: 917899-26-4
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: ZDFQMXLENOVNIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-甲氧基苯基]氮杂啶-3-醇 在 碳酸氢钠 、 氯甲酸甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以89%的产率得到methyl 3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  钙（II）催化的氮杂环丁烷醇与未预期的Cbz增强反应性的Friedel-Crafts反应合成3,3-二芳基氮啶

  摘要：

  氮杂环丁烷是有价值的基序，可以很容易地在探索的化学空间中用于药物发现。3,3-二芳基氮杂环丁烷是由N -Cbz氮杂环丁醇以钙（II）催化的（杂）芳族化合物和酚（包括复杂的酚，例如β-雌二醇）的Friedel-Crafts烷基化反应制得的。电子贫酚会发生O-烷基化。产物氮杂环丁烷可以通过氮杂环丁烷氮和芳族基团衍生为药物样化合物。该Ñ -Cbz组是由四元环上提供中间碳阳离子的稳定化反应性的，以关键。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03745
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯基溴化镁 在 10 mol% palladium on carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-[4-甲氧基苯基]氮杂啶-3-醇
  参考文献：
  名称：

  钙（II）催化的氮杂环丁烷醇与未预期的Cbz增强反应性的Friedel-Crafts反应合成3,3-二芳基氮啶

  摘要：

  氮杂环丁烷是有价值的基序，可以很容易地在探索的化学空间中用于药物发现。3,3-二芳基氮杂环丁烷是由N -Cbz氮杂环丁醇以钙（II）催化的（杂）芳族化合物和酚（包括复杂的酚，例如β-雌二醇）的Friedel-Crafts烷基化反应制得的。电子贫酚会发生O-烷基化。产物氮杂环丁烷可以通过氮杂环丁烷氮和芳族基团衍生为药物样化合物。该Ñ -Cbz组是由四元环上提供中间碳阳离子的稳定化反应性的，以关键。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03745

文献信息

• Azetidine derivatives as novel γ-aminobutyric acid uptake inhibitors: Synthesis, biological evaluation, and structure–activity relationship
  作者：Mark R. Faust、Georg Höfner、Jörg Pabel、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.02.029

  日期：2010.6

  In this study azetidine derivatives representing conformationally constrained GABA or β-alanine analogs were evaluated for their potency as GABA-uptake inhibitors. The study comprised derivatives substituted in 2- as well as in 3-position with either an acetic acid moiety or a carboxylic acid function. In addition, azetidine derivatives bearing a tetrazole ring as a bioisosteric substitute for a carboxylic

  在这项研究中，评估了代表构象受限的GABA或β-丙氨酸类似物的氮杂环丁烷衍生物作为GABA吸收抑制剂的功效。该研究包括在2-位和3-位被乙酸部分或羧酸官能团取代的衍生物。另外，还包括带有四唑环的氮杂环丁烷衍生物作为羧酸基团的生物等位替代物。探索了3-羟基-3-（4-甲氧基苯基）氮杂环丁烷衍生物作为已知的GABA摄取抑制剂NNC-05-2045的类似物，该抑制剂表现出氮杂环丁烷环而不是后者中存在的哌啶环。既，Ñ -未被取代的化合物以及它们的Ñ从生物学上评估了对-烷基化的亲脂性衍生物对GAT-1和GAT-3转运蛋白的亲和力。发现具有4,4-二苯基丁烯基或4,4-双（3-甲基-2-噻吩基）丁烯基部分作为亲脂性残基的氮杂环丁烷-2-基乙酸衍生物在GAT-1上显示出最高的效价，IC 50值为分别为2.83±0.67μM和2.01±0.77μM。这些化合物中最有效的GAT-3抑制剂似乎是β-丙氨酸类似物1-
• Aryl-Alkylamines And Heteroaryl-Alkylamines As Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Woodhead Steven John

  公开号：US20100210617A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The invention provides a compound of the formula (II): or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof; wherein n is 0 or 1; one of Y 1 and Y 2 is CH and the other is selected from CH, CR 8 and N; q is 0, 1 or 2 provided that q is 0 or 1 when Y 1 or Y 2 is CR 8 ; R 1 aryl or heteroaryl group of 5 to 10 ring members; R 2a and R 3a each are hydrogen, C 1-4 hydrocarbyl or C 1-4 acyl wherein the hydrocarbyl and acyl moieties are optionally substituted by fluorine, hydroxy, amino, methylamino, dimethylamino or methoxy; or NR 2a R 3a forms an imidazole group or a saturated monocyclic 4-7 membered heterocyclic group optionally containing a second heteroatom ring member selected from O and N; R 18 is hydrogen or methyl; R 19 is hydrogen or methyl; R 24 is hydrogen or R 24 , R 2a and the intervening nitrogen atom and carbon atoms together form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; R 25 is hydrogen or a C 1-4 alkyl group wherein the C 1-4 alkyl group is optionally substituted by hydroxy or amino provided that there are at least two carbon atoms between the hydroxy or amino group and the oxygen atom to which R 25 is attached; and R4 and R 5 each are hydrogen or a substituent as defined in the claims

  本发明提供了化合物的公式(II)或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物；其中n为0或1；Y1和Y2中的一个是CH，另一个选自CH、CR8和N；q为0、1或2，但当Y1或Y2为CR8时，q为0或1；R1为5到10个环成员的芳基或杂环基团；R2a和R3a各自为氢、C1-4烃基或C1-4酰基，其中烃基和酰基基团可选地被氟、羟基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基或甲氧基取代；或NR2aR3a形成咪唑环或饱和的单环4-7成员杂环基团，可选地包含第二个杂原子环成员，所选自O和N；R18为氢或甲基；R19为氢或甲基；R24为氢或R24、R2a和介于其间的氮原子和碳原子共同形成氮杂环，所选自氮杂环、吡咯烷或哌啶环；R25为氢或C1-4烷基基团，其中C1-4烷基基团可选地被羟基或氨基取代，但在R25连接的氧原子和羟基或氨基基团之间至少有两个碳原子；而R4和R5各自为氢或如权利要求中所定义的取代基。
• WO2006/136830
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ARYL-ALKYLAMINES AND HETEROARYL-ALKYLAMINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Astex Therapeutics Limited

  公开号：EP1904451A1

  公开（公告）日：2008-04-02
• [EN] ARYL-ALKYLAMINES AND HETEROARYL-ALKYLAMINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] ARYL-ALKYLAMINES ET HETEROARYL-ALKYLAMINES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE LA PROTEINE KINASE
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2006136830A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  [EN] The invention provides a compound of the formula (II): or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof; wherein n is 0 or 1; one of Y¹ and Y² is CH and the other is selected from CH, CR⁸ and N; q is 0, 1 or 2 provided that q is 0 or 1 when Y¹ or Y² is CR⁸; R¹ is an aryl or heteroaryl group of 5 to 10 ring members; R^2a and R^3a each are hydrogen, C_1-4 hydrocarbyl or C_1-4 acyl wherein the hydrocarbyl and acyl moieties are optionally substituted by fluorine, hydroxy, amino, methylamino, dimethylamino or methoxy; or NR^2aR^3a forms an imidazole group or a saturated monocyclic 4-7 membered heterocyclic group optionally containing a second heteroatom ring member selected from O and N; R¹⁸ is hydrogen or methyl; R¹⁹ is hydrogen or methyl; R²⁴ is hydrogen or R²⁴, R^2a and the intervening nitrogen atom and carbon atoms together form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; R²⁵ is hydrogen or a C_1-4 alkyl group wherein the C_1-4 alkyl group is optionally substituted by hydroxy or amino provided that there are at least two carbon atoms between the hydroxy or amino group and the oxygen atom to which R²⁵ is attached; and R4 and R⁵ each are hydrogen or a substituent as defined in the claims
  [FR] L'invention concerne un composé représenté par la formule générale (II) ou un sel, un solvate, un tautomère ou un N-oxyde de ce composé. Dans cette formule générale (II), n vaut 0 ou 1; Y¹ ou Y² désigne un groupe CH et l'autre est sélectionné parmi un groupe CH, CR⁸ et N; q vaut 0, 1 ou 2, à condition que q vaille 0 ou 1 lorsque Y¹ ou Y² désigne un groupe CR⁸; R¹ désigne un groupe aryle ou hétéroaryle comprenant des noyaux comportant 5 à 10 éléments; R^2a et R^3a désignent chacun un groupe hydrogène, hydrocarbyle C₁-C₄ ou acyle C₁-C₄, les fractions hydrocarbyle et acyle étant éventuellement substituées par un groupe fluor, hydroxy, amino, méthylamino, diméthylamino ou méthoxy; ou NR^2aR^3a forme un groupe imidazole ou un groupe hétérocyclique comportant 4 à 7 éléments monocyclique saturé contenant éventuellement un second élément cyclique à hétéroatomes sélectionné parmi O et N; R¹⁸ désigne un groupe hydrogène ou méthyle; R¹⁹ désigne un groupe hydrogène ou méthyle; R²⁴ désigne un groupe hydrogène ou R²⁴, R^2a et l'atome azote et les atomes carbone intervenant forment ensemble un noyau azétidine, pyrrolidine ou pipéridine; R²⁵ désigne un groupe hydrogène ou un groupe alkyle C₁-C₄, ce dernier étant éventuellement substitué par un groupe hydroxy ou amino, à condition qu'il y ait au moins deux atomes de carbone entre le groupe hydroxy ou amino et l'atome d'oxygène auquel R²⁵ est lié; et R⁴ et R⁵ désignent chacun un groupe hydrogène ou un substituant défini dans la description.