4'-chloro-4-fluorobiphenyl-2-carbaldehyde | 1421751-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-chloro-4-fluorobiphenyl-2-carbaldehyde
• 英文别名: 2-(4-Chlorophenyl)-5-fluorobenzaldehyde；2-(4-chlorophenyl)-5-fluorobenzaldehyde
• CAS: 1421751-52-1
• 化学式: C₁₃H₈ClFO
• 分子量: 234.657
• InChiKey: RTEOQTCYNDALCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-chloro-4-fluorobiphenyl-2-carbaldehyde 在 水 、 铜 、 potassium carbonate 、 Selectfluor 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以62%的产率得到3-chloro-8-fluoro-6H-benzo[c]chromen-6-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of dibenzopyranones and pyrazolobenzopyranones through copper(0)/Selectfluor system-catalyzed double CH activation/oxygen insertion of 2-arylbenzaldehydes and 5-arylpyrazole-4-carbaldehydes

  摘要：

  A mild and efficient protocol for the synthesis of dibenzopyranones and pyrazolobenzopyranones was developed involving a copper(0)/Selectfluor system-catalyzed double C-H activation/oxygen insertion of 2-arylbenzaldehydes and 5-arylpyrazole-4-carbaldehydes. Preliminary mechanistic studies suggest that both water and dioxygen act as the oxygen source in the formation of pyranone scaffolds. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.11.069
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯硼酸 、 2-溴-5-氟苯甲醛 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到4'-chloro-4-fluorobiphenyl-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  通过质谱结合分析筛选聚焦的伪静态Hy文库：优化对γ-氨基丁酸转运蛋白的亲和力1

  摘要：

  质谱（MS）结合测定法是一种确定单一药物候选物对所选靶标亲和力的有力工具，最近被证明适用于筛选将动态组合化学反应生成为伪静态时生成的化合物库。筛选针对中枢神经系统中最丰富的γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白γ-氨基丁酸转运蛋白1（GAT1）的小libraries文库，发现了两种由纽福克酸衍生的结合剂，具有亚微摩尔亲和力。从联苯携带的命中作为铅结构开始，本研究的目的是通过筛选由肼10形成的联苯聚焦的假静态文库，发现新型的高亲和力GAT1粘合剂。和36种联苯甲醛11c - al。发现带有2'，4'-二氯联苯残基的Hydrazone 12z是最有效的粘合剂，其纳摩尔亲和力低（p K i = 8.094±0.098）。当合成并评估了代表的稳定的碳氢化合物类似物时，最佳的粘合剂13z再次显示出2'，4'-二氯联苯部分（p K i = 6.930±0.021）。

  DOI：

  10.1021/jm301800j

文献信息

• Combination of MS Binding Assays and affinity selection mass spectrometry for screening of structurally homogenous libraries as exemplified for a focused oxime library addressing the neuronal GABA transporter 1
  作者：Jürgen Gabriel、Georg Höfner、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112598

  日期：2020.11

  resulting oxime library was screened accordingly toward the GABA transporter subtype 1 (GAT1), a drug target for several neurological disorders. After assessing sublibraries’ activities for inhibition of reporter ligand binding, hits in active ones were directly identified. This could be achieved by recording mass transitions for the reporter ligand as well as those predicted for the library components

  这项研究提出了一种有效的筛选方法，该方法基于基于质谱（MS）的结合测定（MS Binding Assays）和亲和力选择质谱（ASMS）的组合，这些筛查被定制用于筛选具有相同质谱碎片模式的结构均质文库。在具有羟胺官能团的乳酸衍生物与醛反应后，针对几种神经系统疾病的药物靶点GABA转运蛋白亚型1（GAT1）相应地筛选所得的肟库。在评估子图书馆抑制报告配体结合的活性后，直接鉴定出活性物质的命中。这可以通过在多反应监测模式下使用三重四极杆质谱仪运行的单个LC-MS / MS中记录报告配体的质量跃迁以及库组分的预测跃迁来实现。可以通过计算IC可靠地确定具有预定义亲和力的匹配来自文库成分和报道分子配体的特定结合浓度的50值。该策略的应用揭示了六个命中，其中两个命中被重新合成以进行进一步的生物学评估。因此，最好的一个在MS结合分析中显示出ap K i为7.38，在[ 3 H] GABA吸收分析中显示出pIC
• Identification of Pyrrolidine‐3‐acetic Acid Derived Oximes as Potent Inhibitors of γ‐Aminobutyric Acid Transporter 1 through Library Screening with MS Binding Assays
  作者：Simone K. Huber、Georg Höfner、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1002/cmdc.201800556

  日期：2018.12.6

  pyrrolidine‐3‐acetic acid derived oxime libraries were applied to the concept of library screening by MS Binding Assays, as a powerful technique to reveal new potent murine γ‐aminobutyric acid transporter subtype (mGAT1) inhibitors. Library generation was accomplished by condensation of an excess of pyrrolidine‐3‐acetic acid bearing a hydroxylamine unit with various libraries, each composed of eight different

  在这项研究中，将吡咯烷-3-乙酸衍生的肟文库应用于通过MS结合分析进行文库筛选的概念，这是揭示新型有效的鼠类γ-氨基丁酸转运蛋白亚型（mGAT1）抑制剂的强大技术。文库的生成是通过将带有羟胺单元的过量吡咯烷-3-乙酸与各种文库缩合来完成的，每个文库由八个不同的醛组成。肟文库已通过竞争性MS结合测定法进行了筛选，因此，通过解卷积实验进一步研究了活性最高的文库，以鉴定负责观察到的对目标mGAT1活性的单一肟。最终，所有识别出的匹配都经过重新合成，以根据它们的结合亲和力来表征它们，K i = 7.87±0.01）。
• Generation and screening of pseudostatic hydrazone libraries derived from 5-substituted nipecotic acid derivatives at the GABA transporter mGAT4
  作者：Tobias J. Hauke、Georg Höfner、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.11.028

  日期：2019.1

  acid (GABA) transporter mGAT4 represents a promising drug target for the treatment of epilepsy and other neurological disorders; however, the lack of highly potent and selective inhibitors for mGAT4 still retards its pharmacological elucidation. Herein, the generation and screening of pseudostatic combinatorial hydrazone libraries at the murine GABA transporter mGAT4 for the search of novel GABA uptake

  γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白mGAT4代表了治疗癫痫和其他神经系统疾病的有希望的药物靶点；但是，缺少高效，选择性的mGAT4抑制剂仍然阻碍了其药理学研究。在此，描述了在鼠GABA转运蛋白mGAT4上产生和筛选假静态组合文库以寻找新型GABA摄取抑制剂。libraries文库包含超过1100种衍生自于通常在核心结构的1位上取代的5位取代的尼克酸衍生物的化合物。发现并评估了两个命中点，它们在mGAT4及其人类等效hGAT3处显示出较低的微摩尔范围内的效力。这些化合物具有亲脂性部分，该亲脂性部分衍生自联苯残基，该联苯残基通过三原子间隔基连接至亲水性尼克酸部分的5-位。因此，这种新型结构的效能接近于基准mGAT4抑制剂（S）-SNAP-5114为mGAT4抑制剂的结构-活性关系增添了新见解，并可能为开发具有更高效力的新型mGAT4抑制剂提供有希望的起点。