4-(2-Bromo-4-fluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-3-[5-fluoro-2-(5,5,5-trifluoro-2-methyl-4-oxopentan-2-yl)phenyl]-4-methylpentan-2-one | 1429053-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-(2-Bromo-4-fluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-3-[5-fluoro-2-(5,5,5-trifluoro-2-methyl-4-oxopentan-2-yl)phenyl]-4-methylpentan-2-one
• 英文别名: 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-3-[5-fluoro-2-(5,5,5-trifluoro-2-methyl-4-oxopentan-2-yl)phenyl]-4-methylpentan-2-one
• CAS: 1429053-27-9
• 化学式: C₂₄H₂₁BrF₈O₂
• 分子量: 573.321
• InChiKey: LCFOPMWNHCPSMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-5-(1-甲基亚乙基)-1,3-二噁烷-4,6-二酮 在 吡啶 、 盐酸 、 一氧化碳 、 异丙基氯化镁 、 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -20.0~110.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 30.5h， 生成 4-(2-Bromo-4-fluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-3-[5-fluoro-2-(5,5,5-trifluoro-2-methyl-4-oxopentan-2-yl)phenyl]-4-methylpentan-2-one 、 7-fluoro-1-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-4,4-dimethyl-2-(trifluoromethyl)-3H-quinolin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4的大规模不对称合成研究进展

  摘要：

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。

  DOI：

  10.1021/jo400079z