5-(4-(4-chlorophenoxy)phenyl)isoxazole-3-carboxylic acid | 925001-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(4-(4-chlorophenoxy)phenyl)isoxazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(4-(4-Chlorophenoxy)phenyl)isoxazole-3-carboxylic acid；5-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• CAS: 925001-05-4
• 化学式: C₁₆H₁₀ClNO₄
• 分子量: 315.713
• InChiKey: UPFLMJBXADQZST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(4-甲氧基苯基)异噁唑-3-羧酸乙酯 在 吡啶 、 硫酸 、 copper diacetate 、 三溴化硼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-(4-(4-chlorophenoxy)phenyl)isoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  小分子 β-连环蛋白抑制剂的生物物理调查：一个警示故事

  摘要：

  典型的 Wingless 相关整合位点信号通路在人体生理学中发挥着关键作用，其失调可导致一系列疾病。β-连环蛋白是该途径中的一种多功能蛋白，是一种有吸引力但具有挑战性的治疗靶点，尤其是在肿瘤学中。这刺激了对直接与β-连环蛋白表面结合以抑制其蛋白质-蛋白质相互作用和下游信号传导的有效小分子抑制剂的研究。在这里，我们提供了文献中声称的（和一些推定的）β-连环蛋白小分子配体的说明。通过计算机分析，我们表明大多数这些分子含有混杂的化学亚结构，这些亚结构因干扰筛选试验而臭名昭著。最后，根据这个分析，我们使用正交生物物理技术证明，所检查的小分子都没有结合在 β- 连环蛋白的表面。在对他们报道的作用方式提出质疑的同时，这项研究还重申了 β-连环蛋白是药物发现的一个重要目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00228

文献信息

• Methods and compositions of substituted 5H-[1,2,5] oxadiazolo [3′,4′:5,6] pyrazino[2,3-B] indole analogs as inhibitors of β-catenin/T-cell factor protein-protein interactions
  申请人：University of Utah Research Foundation

  公开号：US10273246B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  In one aspect, the invention relates to substituted 5H-[1,2,5]oxadiazolo [3′,4′:5,6]pyrazino[2,3-b]indole analogs, derivatives thereof, and related compound; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and A methods of treating disorders, e.g., various tumors and cancers, associated with a β-catenin/T-cell factor interaction dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，本发明涉及取代的5H-[1,2,5]噁二唑并[3′,4′:5,6]吡嗪并[2,3-b]吲哚类似物、其衍生物和相关化合物；制造这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与β-catenin/细胞因子相互作用功能障碍相关的疾病，例如各种肿瘤和癌症的方法。本摘要旨在作为一种扫描工具，用于特定技术领域的检索，并非对本发明的限制。
• METHODS AND COMPOSITIONS OF SUBSTITUTED 5H-[1,2,5] OXADIAZOLO [3',4':5,6] PYRAZINO[2,3-B] INDOLE ANALOGS AS INHIBITORS OF BETA-CATENIN/T-CELL FACTOR PROTEIN-PROTEIN INTERACTIONS
  申请人：University of Utah Research Foundation

  公开号：US20180134729A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  In one aspect, the invention relates to substituted 5H-[1,2,5]oxadiazolo [3′,4′:5,6]pyrazino[2,3-b]indole analogues, derivatives thereof, and related compound; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and A methods of treating disorders, e.g., various tumors and cancers, associated with a β-catenin/T-cell factor interaction dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
• Biophysical Survey of Small-Molecule β-Catenin Inhibitors: A Cautionary Tale
  作者：Michael A. McCoy、Dominique Spicer、Neil Wells、Kurt Hoogewijs、Marc Fiedler、Matthias G. J. Baud

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00228

  日期：2022.5.26

  critical role in human physiology, and its dysregulation can lead to an array of diseases. β-Catenin is a multifunctional protein within this pathway and an attractive yet challenging therapeutic target, most notably in oncology. This has stimulated the search for potent small-molecule inhibitors binding directly to the β-catenin surface to inhibit its protein–protein interactions and downstream signaling

  典型的 Wingless 相关整合位点信号通路在人体生理学中发挥着关键作用，其失调可导致一系列疾病。β-连环蛋白是该途径中的一种多功能蛋白，是一种有吸引力但具有挑战性的治疗靶点，尤其是在肿瘤学中。这刺激了对直接与β-连环蛋白表面结合以抑制其蛋白质-蛋白质相互作用和下游信号传导的有效小分子抑制剂的研究。在这里，我们提供了文献中声称的（和一些推定的）β-连环蛋白小分子配体的说明。通过计算机分析，我们表明大多数这些分子含有混杂的化学亚结构，这些亚结构因干扰筛选试验而臭名昭著。最后，根据这个分析，我们使用正交生物物理技术证明，所检查的小分子都没有结合在 β- 连环蛋白的表面。在对他们报道的作用方式提出质疑的同时，这项研究还重申了 β-连环蛋白是药物发现的一个重要目标。