2-amino-9-[3-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxymethyl]propyl]-1H-purin-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-9-[3-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxymethyl]propyl]-1H-purin-6-one
• 化学式: C₂₃H₄₃N₅O₉P₂
• 分子量: 595.57
• InChiKey: ROXUSNHMSULZLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-9-[3-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxymethyl]propyl]-1H-purin-6-one 在 溴 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以86%的产率得到tetraisopropyl {[(2-((8-bromoguanine-9-yl)methyl)propane-1,3-diyl)bis(oxy)]bis(methylene)}bis(phosphonate)
  参考文献：
  名称：

  对称无环核苷双膦酸盐作为恶性疟原虫，间日疟原虫和人6-氧嘌呤磷酸核糖基转移酶抑制剂的合成和评价及其前药的抗疟活性

  摘要：

  已经合成了两个新系列的对称无环核苷双膦酸酯（ANbPs）作为恶性疟原虫（Pf）和间日疟原虫（Pv）6-氧代嘌呤磷酸核糖基转移酶的潜在抑制剂。这些对称ANbP之间的结构变异性在于将嘌呤碱基的N 9原子与两个膦酸酯基团的每一个连接的两个无环接头中的原子数，以及无环部分相对于嘌呤碱基的支化点，发生在alpha或beta位置。在每个系列中，已连接了六个不同的6-氧代嘌呤碱。通常，鸟嘌呤或次黄嘌呤的ANbP的K i较低的值要比那些包含8-溴或7-脱氮6-氧代嘌呤碱的值高。对于这一系列化合物，两种寄生虫酶的最低K i值为0.1μM（Pf）和0.2μM（Pv）。这些抑制剂的两种氨基磷酸酯前药在感染的红细胞细胞培养物中表现出对Pf的抗疟活性，IC 50值为0.8和1.5μM。这两种化合物在CC 50值> 300μM的人A549细胞中显示出低细胞毒性，从而产生了出色的选择性指数。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.048
• 作为产物：
  描述：

  tetraisopropyl {[(2-[(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl]-propane-1,3-diyl)bis(oxy)]bis(methylene)}bis(phosphonate) 在 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 以63%的产率得到2-amino-9-[3-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxymethyl]propyl]-1H-purin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Bifunctional Acyclic Nucleoside Phosphonates: 2. Symmetrical 2-{[Bis(phosphono)methoxy]methyl}ethyl Derivatives of Purines and Pyrimidines

  摘要：

  新型双膦酸烷基化剂，四异丙基{2-[(mesyloxy)methyl]丙烷-1,3-二基}双(氧甲基)双膦酸酯19，是由二乙酯2,2-双(羟甲基)丙二酸酯合成的。首先对二乙酯2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊二酸酯进行去羧乙酰化，然后对2-[(苄氧基)甲基]丙烷-1,3-二醇进行氯甲基化，再进行与三异丙基磷酸酯的阿布佐夫反应。双膦酸酯基团19被用于烷基化各种核碱基（2-氨基-6-氯嘌呤、腺嘌呤、2-氨基-6-(环丙基)氨基嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶和4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2(1H)-酮）。N9-取代嘌呤和N1-取代嘧啶被转化为相应的自由双膦酸。未检测到抗病毒或细胞毒活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20070965