Ethyl 1-(5-chloro-6-formyl-1,3-benzoxazol-2-yl)piperidine-4-carboxylate | 1421257-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: Ethyl 1-(5-chloro-6-formyl-1,3-benzoxazol-2-yl)piperidine-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-(5-chloro-6-formyl-1,3-benzoxazol-2-yl)piperidine-4-carboxylate
• CAS: 1421257-43-3
• 化学式: C₁₆H₁₇ClN₂O₄
• 分子量: 336.775
• InChiKey: PMJGBAZSFILHIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 1-(5-chloro-6-formyl-1,3-benzoxazol-2-yl)piperidine-4-carboxylate 在 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-[5-chloro-6-(difluoromethyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]-N-[(1S,3S)-3-(hydroxymethyl)cyclohexyl]piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR PF-4693627，一种有效的，选择性的和口服可生物利用的米PGES-1抑制剂用于治疗炎症的潜在治疗

  摘要：

  抑制花生四烯酸/ COX途径中的末端酶m PGES-1，以调节促炎性前列腺素PGE2的产生，被认为是安全有效的消炎药的有吸引力的新治疗靶标。的一系列新的口服活性，选择性苯并恶唑piperidinecarboxamides的作为发现米PGES-1抑制剂进行说明。用环己基甲醇对铅5进行结构-活性优化，得到的化合物12具有优异的体外效价和对COX-2的选择性，并具有合理的药代动力学特性。进一步的苯并恶唑环取代基的SAR研究导致了一系列具有改善的PK特性的新型高效化合物，包括23，26和29在角叉菜胶刺激的豚鼠气袋炎症模型中有效。基于其优异的体外和体内药理学，药代动力学和安全性特征以及易于合成，化合物26（PF-4693627）已进入临床研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.109
• 作为产物：
  描述：

  乌洛托品 、 ethyl 1-(5-chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)piperidine-4-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 18.0h， 以69%的产率得到Ethyl 1-(5-chloro-6-formyl-1,3-benzoxazol-2-yl)piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR PF-4693627，一种有效的，选择性的和口服可生物利用的米PGES-1抑制剂用于治疗炎症的潜在治疗

  摘要：

  抑制花生四烯酸/ COX途径中的末端酶m PGES-1，以调节促炎性前列腺素PGE2的产生，被认为是安全有效的消炎药的有吸引力的新治疗靶标。的一系列新的口服活性，选择性苯并恶唑piperidinecarboxamides的作为发现米PGES-1抑制剂进行说明。用环己基甲醇对铅5进行结构-活性优化，得到的化合物12具有优异的体外效价和对COX-2的选择性，并具有合理的药代动力学特性。进一步的苯并恶唑环取代基的SAR研究导致了一系列具有改善的PK特性的新型高效化合物，包括23，26和29在角叉菜胶刺激的豚鼠气袋炎症模型中有效。基于其优异的体外和体内药理学，药代动力学和安全性特征以及易于合成，化合物26（PF-4693627）已进入临床研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.109