(4R)-4-[(1S,2R,13S,14S,17R,18R)-2,9,9,18-tetramethyl-5-thia-6,7-diazapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icosa-4(8),6,10-trien-17-yl]pentanoic acid | 1414953-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (4R)-4-[(1S,2R,13S,14S,17R,18R)-2,9,9,18-tetramethyl-5-thia-6,7-diazapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icosa-4(8),6,10-trien-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 1414953-83-5
• 化学式: C₂₆H₃₈N₂O₂S
• 分子量: 442.666
• InChiKey: KNGZLVHEIUIMFK-GBDGOIJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙胺盐酸盐 、 (4R)-4-[(1S,2R,13S,14S,17R,18R)-2,9,9,18-tetramethyl-5-thia-6,7-diazapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icosa-4(8),6,10-trien-17-yl]pentanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以53 %的产率得到(R)-N-ethyl-4-((1R,3aS,3bS,10aR,10bS,12aR)-6,6,10a,12a-tetramethyl-2,3,3a,3b,4,6,10,10a,10b,11,12,12a-dodecahydro-1H-cyclopenta[7,8]phenanthro[2,3-d][1,2,3]thiadiazol-1-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  新型小分子抗骨质疏松药杂环稠合双降醇衍生物的合成

  摘要：

  合成了一系列双降醇 (BA) 杂环稠合衍生物，并评估了它们对 RANKL 诱导的破骨细胞生成的抑制作用。大多数这些衍生物都具有剂量依赖性的有效抗骨质疏松活性。在这些化合物中， 31 种（SH442，IC 50 = 0.052 μM）表现出最高的效力，在 1.0 μM 时显示出 100% 的抑制率，在更低浓度 0.1 μM 时显示出 82.8% 的抑制率，比先导化合物 BA 更有效（ IC 50 = 2.325 μM）。细胞毒性测试表明，这些化合物对 RANKL 诱导的破骨细胞分化的抑制作用并不是由其细胞毒性引起的。机制研究表明，SH442 抑制破骨细胞生成相关标记基因和蛋白的表达，包括 TRAP、TRAF6、c-Fos、CTSK 和 MMP9。特别是，SH442可以显着减轻卵巢切除小鼠的体内骨丢失。因此，这些 BA 衍生物可作为开发新型抗骨质疏松药物的有前景的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00349
• 作为产物：
  描述：

  choladiene-1,4 one-3 oate-24 de methyle 在 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 、 水 、 sodium acetate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (4R)-4-[(1S,2R,13S,14S,17R,18R)-2,9,9,18-tetramethyl-5-thia-6,7-diazapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icosa-4(8),6,10-trien-17-yl]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 4,4-dimethyl lithocholic acid derivatives as novel inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B

  摘要：

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a major negative regulator of both insulin and leptin signals. For years, inhibiting of PTP1B has been considered to be a potential therapeutics for treating Type 2 diabetes and obesity. Recently, we recognized lithocholic acid (LCA) as a natural inhibitor against PTP1B (IC50 = 12.74 mu M) by a vertical screen for the first time. Further SAR research was carried out by synthesizing and evaluating a series of compounds bearing two methyls at C-4 position and a fused heterocycle to ring A. Among them, compound 14b achieved a PTP1B inhibitory activity about eightfold than LCA and a 14-fold selectivity over the homogenous enzyme TCPTP. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.09.040

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4,4-dimethyl lithocholic acid derivatives as novel inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B
  作者：Hai-Bing He、Li-Xin Gao、Qi-Feng Deng、Wei-Ping Ma、Chun-Lan Tang、Wen-Wei Qiu、Jie Tang、Jing-Ya Li、Jia Li、Fan Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.040

  日期：2012.12

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a major negative regulator of both insulin and leptin signals. For years, inhibiting of PTP1B has been considered to be a potential therapeutics for treating Type 2 diabetes and obesity. Recently, we recognized lithocholic acid (LCA) as a natural inhibitor against PTP1B (IC50 = 12.74 mu M) by a vertical screen for the first time. Further SAR research was carried out by synthesizing and evaluating a series of compounds bearing two methyls at C-4 position and a fused heterocycle to ring A. Among them, compound 14b achieved a PTP1B inhibitory activity about eightfold than LCA and a 14-fold selectivity over the homogenous enzyme TCPTP. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00349
  作者：Zhang, De-Jie、Chen, Rong、Zhang, Yu-Xin、Li, Chen-Chen、Ning, Ruo-Nan、Jiang, Min、Qiu, Wen-Wei

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00349

  日期：——

  A series of heterocyclic ring-fused derivatives of bisnoralcohol (BA) were synthesized and evaluated for their inhibitory effects on RANKL-induced osteoclastogenesis. Most of these derivatives possessed potent antiosteoporosis activities in a dose-dependent manner. Among these compounds, 31 (SH442, IC50 = 0.052 μM) exhibited the highest potency, displaying 100% inhibition at 1.0 μM and 82.8% inhibition

  合成了一系列双降醇 (BA) 杂环稠合衍生物，并评估了它们对 RANKL 诱导的破骨细胞生成的抑制作用。大多数这些衍生物都具有剂量依赖性的有效抗骨质疏松活性。在这些化合物中， 31 种（SH442，IC 50 = 0.052 μM）表现出最高的效力，在 1.0 μM 时显示出 100% 的抑制率，在更低浓度 0.1 μM 时显示出 82.8% 的抑制率，比先导化合物 BA 更有效（ IC 50 = 2.325 μM）。细胞毒性测试表明，这些化合物对 RANKL 诱导的破骨细胞分化的抑制作用并不是由其细胞毒性引起的。机制研究表明，SH442 抑制破骨细胞生成相关标记基因和蛋白的表达，包括 TRAP、TRAF6、c-Fos、CTSK 和 MMP9。特别是，SH442可以显着减轻卵巢切除小鼠的体内骨丢失。因此，这些 BA 衍生物可作为开发新型抗骨质疏松药物的有前景的先导化合物。