3-乙酰基-2,4,6-三氯吡啶 | 1347759-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-乙酰基-2,4,6-三氯吡啶
• 英文名称: 1-(2,4,6-trichloro-pyridin-3-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(2,4,6-trichloropyridin-3-yl)ethan-1-one；1-(2,4,6-Trichloropyridin-3-yl)ethanone；1-(2,4,6-trichloropyridin-3-yl)ethanone
• CAS: 1347759-13-0
• 化学式: C₇H₄Cl₃NO
• 分子量: 224.474
• InChiKey: YEBBCAXAPQQICH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  282.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.496±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙酰基-2,4,6-三氯吡啶 在 sodium hydride 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 6-chloro-4-(cyclohexyloxy)-3-methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF THE KINASE LRRK2
  [FR] PYRAZOLOPYRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE LRRK2

  摘要：

  一种具有化学式la或化学式lb的化合物，或其在药学上可接受的盐或酯，其中R1选择自：芳基；杂环芳基；-NHR3；融合芳基-C4-7-杂环烷基；-CONR4R5；-NHCOR6；-C3-7-环烷基；-0-C3-7-环烷基；-NR3R6；以及可选择地取代的-C1-6烷基；其中所述的芳基、杂环芳基、融合芳基-C4-7-杂环烷基和C4-7-杂环烷基均可选择地取代；Q选择自CN、卤素，或选择自C1-6-烷基、C3-7-环烷基、杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种均可选择地取代一个或多个取代基A；R2选择自氢、芳基、C1-6-烷基、C2-6-烯烃基、C3-7-环烷基、杂环芳基、C4-7-杂环烷基和卤素，其中所述的C1-6-烷基、C2-6-烯烃基、芳基、杂环芳基和C4-7-杂环烷基均可选择地取代；R3选择自芳基、杂环芳基、C4-7-杂环烷基、C3-7-环烷基、融合芳基-C-杂环烷基和C1-6-烷基，每种均可选择地取代；R4和R5各自独立地为氢，或可选择地取代的C3-7-环烷基、芳基、杂环芳基、C1-6-烷基或C3-6-杂环烷基；或R4和R5与其连接的N一起形成一个C3-6-杂环烷基环；每个R6独立地选择自C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C-杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种均可选择地取代；每个R7选择自氢、可选择地取代的C1-6-烷基和C3-7-环烷基；每个R8和R9各自独立地为氢或可选择地取代的C1-6-烷基；或R8和R9与其连接的N一起形成一个C4-6-杂环烷基；每个R10选择自C3-7-环烷基和可选择地取代的C1-6-烷基；每个R11独立地选择自C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C1-6-烷基-C3-7-环烷基、C4-7-杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种均可选择地取代；A选择自卤素、-NR4S02R5、-CN、-OR6、-NR4R5、-NR7R11、羟基、-CF3、-CONR4R5、-NR4COR5、-NR7(CO)NR4R5、-N02、-C02H、-C02R6、-S02R6、-S02NR4R5、-NR4COR5、-NR4COOR5、6-烷基和-COR6。进一步涉及到具有化学式la和lb的化合物的制药组合物、治疗用途和制备过程。

  公开号：

  WO2011141756A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯吡啶 在 戴斯-马丁氧化剂 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 3-乙酰基-2,4,6-三氯吡啶
  参考文献：
  名称：

  发现 4-乙氧基-6-氯-5-氮杂吲唑作为新型 PDE4 抑制剂，用于治疗酒精使用障碍和酒精性肝病

  摘要：

  酒精使用障碍 (AUD) 每年导致大量残疾和约 300 万人死亡，主要由酒精性肝病 (ALD) 引起。磷酸二酯酶 IV (PDE4) 已成为 AUD 和 ALD 新疗法的有吸引力的分子靶点。在这项研究中，我们描述了 5-氮杂吲唑类似物作为 AUD 和 ALD 的 PDE4 抑制剂的鉴定。系统优化研究发现ZL40 (IC 50 = 37.4 nM) 具有显着的口服生物利用度 ( F = 94%)、令人满意的安全性以及比已批准的 PDE4 抑制剂罗氟司特和阿普司特更低的致吐效力。令人鼓舞的是， ZL40通过减少酒精摄入量和改善急性酒精引起的镇静和运动障碍而表现出 AUD 治疗效果。同时， ZL40在 NIAAA 小鼠模型中显示出减轻酒精性肝损伤和减轻炎症的潜力。这些结果表明， ZL40是一种有前景的化合物，可用于未来治疗酒精相关疾病的药物开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02087

文献信息

• [EN] PYRAZOLYL-SUBSTITUTED HETEROARYLS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] HÉTÉROARYLES À SUBSTITUTION PYRAZOLYLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2017042100A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The invention relates to new substituted heteroaryls of formula 1 or of formula 1' wherein A is either N or CH, wherein R2 is selected from the group consisting of -C1-3-alkyl, -C1-3-haloalkyl, F, Br, CI, wherein Y is selected from -O- or -CH2-, and wherein R3 is defined as in claim 1, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, and the use of these aforementioned compounds for the treatment of diseases such as asthma, COPD, allergic rhinitis, allergic dermatitis, lupus erythematodes, lupus nephritis and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及新的取代杂环芳基化合物，其化学式为1或1'，其中A为N或CH，R2选自-C1-3-烷基，-C1-3-卤代烷基，F，Br，Cl，Y选自-O-或-CH2-，R3如权利要求1所定义，以及其药用盐，以及这些化合物用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、红斑狼疮、红斑狼疮性肾炎和类风湿性关节炎等疾病。
• PYRAZOLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF THE KINASE LRRK2
  申请人：Chan Brayn

  公开号：US20130267513A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  A compound of formula Ia or formula Ib, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein R 1 is selected from: aryl; heteroaryl; —NHR 3 ; fused aryl-C 4-7 -heterocycloalkyl; —CONR 4 R 5 ; —NHCOR 6 ; —C 3-7 -cycloalkyl; -0-C 3-7 -cycloalkyl; —NR 3 R 6 ; and optionally substituted —C 1-6 alkyl; wherein said aryl, heteroaryl, fused aryl-C 4-7 -heterocycloalkyl and C 4-7 -heterocycloalkyl are each optionally substituted; Q is CN, halogen, or is selected from C 1-6 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which is optionally substituted with one or more substituents A; R 2 is selected from hydrogen, aryl, C 1-6 -alkyl, C 2-6 -alkenyl, C 3-7 -cycloalkyl, heteroaryl, C 4-7 -heterocycloalkyl and halogen, wherein said C 1-6 -alkyl, Cz-B-alkenyl, aryl, heteroaryl and C 4-7 -heterocycloalkyl are each optionally substituted; R 3 is selected from aryl, heteroaryl, C 4-7 -heterocycloalkyl, C 3-7 -cycloalkyl, fused aryl-C-heterocycloalkyl and C 1-6 -alkyl, each of which is optionally substituted; R 4 and R 5 are each independently hydrogen, or optionally substituted C 3-7 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl, C 1-6 -alkyl or C 3-6 -heterocycloalkyl; or R 4 and R 5 together with the N to which they are attached form a C 3-6 -heterocycloalkyl ring; each R 6 is independently selected from C 1-6 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl, C-heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which is optionally substituted; each R 7 is selected from hydrogen, optionally substituted C 1-6 -alkyl and C 3-7 -cycloalkyl; each of R 8 and R 9 is independently hydrogen or optionally substituted C 1-6 -alkyl; or R 8 and R 9 together with the N to which they are attached form a C 4-6 -heterocycloalkyl; each R 10 is selected from C 3-7 -cycloalkyl and optionally substituted C 1-6 -alkyl; each R 11 is independently selected from C 1-6 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl, C 1-6 -alkyl-C 3-7 -cycloalkyl, C 4-7 -heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which is optionally substituted; A is selected from halogen, —NR 4 S0 2 R 5 , —CN, —OR 6 , —NR 4 R 5 , —NR 7 R 11 , hydroxyl, —CF 3 , —CONR 4 R 5 , —NR 4 COR 5 , —NR 7 (CO)NR 4 R 5 , —N0 2 , —C0 2 H, —C0 2 R 6 , —S0 2 R 6 , —S0 2 NR 4 R 5 , —NR 4 COR 5 , —NR 4 COOR 5 , 6 -alkyl and —COR 6 . Further aspects relate to pharmaceutical compositions, therapeutic uses and process for preparing compounds of formulae Ia and Ib.

  公式Ia或公式Ib的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，其中R1选自：芳基；杂环芳基；-NHR3；融合芳基-C4-7-杂环烷基；-CONR4R5；-NHCOR6；-C3-7-环烷基；-0-C3-7-环烷基；-NR3R6；和可选取代的-C1-6烷基；其中所述的芳基、杂环芳基、融合芳基-C4-7-杂环烷基和C4-7-杂环烷基均可选取代基；Q为CN、卤素，或选自C1-6烷基、C3-7-环烷基、杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种基均可选取代基A；R2选自氢、芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7-环烷基、杂环芳基、C4-7-杂环烷基和卤素，其中所述的C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂环芳基和C4-7-杂环烷基均可选取代基；R3选自芳基、杂环芳基、C4-7-杂环烷基、C3-7-环烷基、融合芳基-C-杂环烷基和C1-6烷基，每种基均可选取代基；R4和R5各自独立地为氢，或可选取代的C3-7-环烷基、芳基、杂环芳基、C1-6烷基或C3-6-杂环烷基；或R4和R5与它们连接的N一起形成C3-6-杂环烷基环；每个R6各自选自C1-6烷基、C3-7-环烷基、C-杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种基均可选取代基；每个R7选自氢、可选取代的C1-6烷基和C3-7-环烷基；每个R8和R9各自独立地为氢或可选取代的C1-6烷基；或R8和R9与它们连接的N一起形成C4-6-杂环烷基；每个R10选自C3-7-环烷基和可选取代的C1-6烷基；每个R11各自独立地选自C1-6烷基、C3-7-环烷基、C1-6-烷基-C3-7-环烷基、C4-7-杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种基均可选取代基；A选自卤素、-NR4S02R5、-CN、-OR6、-NR4R5、-NR7R11、羟基、-CF3、-CONR4R5、-NR4COR5、-NR7(CO)NR4R5、-N02、-C02H、-C02R6、-S02R6、-S02NR4R5、-NR4COR5、-NR4COOR5、6-烷基和-COR6。此外，还涉及公式Ia和Ib的化合物的制备过程、药物组合物和治疗用途。
• [EN] SUBSTITUTED 1H-PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINES AND DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS<br/>[FR] 1H-PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINES SUBSTITUÉES ET LEURS DÉRIVÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'EGFR
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2022090481A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present invention encompasses compounds of formula (I), wherein the groups R1to R4and X1to X5have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of mutant EGFR, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind and their use as medicaments/medical uses, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明涵盖了式（I）的化合物，其中基团R1至R4和X1至X5的含义如权利要求和说明书中所给出的，它们作为突变EGFR的抑制剂的用途，含有这种化合物的制药组合物及其作为药物/医疗用途的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药物。
• Pyrazolyl-substituted heteroaryls and their use as medicaments
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US10155751B2

  公开（公告）日：2018-12-18

  The invention relates to new substituted heteroaryls of formula 1 or of formula 1′ wherein A is either N or CH, wherein R2 is selected from the group consisting of —C1-3-alkyl, —C1-3-haloalkyl, F, Br, Cl, wherein Y is selected from —O— or —CH2—, and wherein R3 is defined as in claim 1, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, and the use of these aforementioned compounds for the treatment of diseases such as asthma, COPD, allergic rhinitis, allergic dermatitis, lupus erythematodes, lupus nephritis and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及式 1 的新取代杂芳基 或式 1′ 其中 A 为 N 或 CH、 其中 R2 选自-C1-3-烷基、-C1-3-卤代烷基、F、Br、Cl 组成的组、 其中 Y 选自-O-或-CH2-、 其中 R3 的定义如权利要求 1 所述，及其药学上可接受的盐类、 以及将上述化合物用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、红斑狼疮、狼疮性肾炎和类风湿性关节炎等疾病。
• PYRAZOLYL-SUBSTITUTED HETEROARYLS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP3347353A1

  公开（公告）日：2018-07-18