3-二甲氧基磷酸丙酸乙酯 | 23550-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 3-二甲氧基磷酸丙酸乙酯
• 英文名称: (O,O-Dimethylphosphono)-propionic acid, ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 3-dimethoxyphosphorylpropanoate
• CAS: 23550-25-6
• 化学式: C₇H₁₅O₅P
• mdl: MFCD00775368
• 分子量: 210.167
• InChiKey: ULHWUQRABPZYQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-二甲氧基磷酸丙酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以90%的产率得到3-(二甲基膦酰基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  基于法呢基二磷酸的Ras法呢基蛋白转移酶抑制剂。

  摘要：

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（

  DOI：

  10.1021/jm00015a013
• 作为产物：
  描述：

  二甲基三甲硅基膦酸酯 、 丙烯酸乙酯 反应 2.0h， 以40%的产率得到3-二甲氧基磷酸丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  基于法呢基二磷酸的Ras法呢基蛋白转移酶抑制剂。

  摘要：

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（

  DOI：

  10.1021/jm00015a013

文献信息

• Inhibitors of farnesyl protein transferase
  申请人：Bristol-Meyers Squibb Company

  公开号：US05510510A1

  公开（公告）日：1996-04-23

  Inhibition of farnesyl transferase, which is an enzyme involved in ras oncogene expression, and inhibition of cholesterol biosynthesis, are effected by compounds of the formula ##STR1## their enantiomers, diastereomers, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates, wherein: x is --ONR.sup.1 C(O)--, --N(OR.sup.1)C(O)--, --NR.sup.1 C(O)--, --C(O)NR.sup.1 --, --NR.sup.1 S(O.sub.2)--, --C(O)O--, --OC(O)--, --C(O)--, --O--, --NR.sup.1 -- or --(S).sub.q --; Y is --CO.sub.2 R.sup.2, --SO.sub.3 R.sup.2 or --P(O) (OR.sup.2) (R.sup.3); R is alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkenylene or aryl; R.sup.3 is --(O).sub.t R.sup.4 ; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.4 are each independently hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl; m and n are each independently 0 or an integer from 1 to 5; p and t are each independently 0 or 1; and q is an integer from 1 to 2.

  抑制法尼基基转移酶，这是涉及ras致癌基因表达的一种酶，以及抑制胆固醇合成，是由具有以下结构的化合物影响的##STR1##它们的对映体、非对映体、以及药学上可接受的盐、前药和溶剂化合物，其中：x为--ONR.sup.1 C(O)--、--N(OR.sup.1)C(O)--、--NR.sup.1 C(O)--、--C(O)NR.sup.1 --、--NR.sup.1 S(O.sub.2)--、--C(O)O--、--OC(O)--、--C(O)--、--O--、--NR.sup.1 --或--(S).sub.q --；Y为--CO.sub.2 R.sup.2、--SO.sub.3 R.sup.2或--P(O)(OR.sup.2)(R.sup.3)；R为烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、烯烃基或芳基；R.sup.3为--(O).sub.t R.sup.4；R.sup.1、R.sup.2和R.sup.4各自独立地为氢、烷基、芳基或芳基烷基；m和n各自独立地为0或1到5之间的整数；p和t各自独立地为0或1；q为1到2之间的整数。
• Trimethylaluminum promoted conjugate additions of dimethylphosphite to α,β-unsaturated esters and ketones
  作者：Kenneth Green

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)80513-x

  日期：1989.1

  The effective conjugate addition of a dimethyl phosphonate moiety to α,β-unsaturated esters and ketones is described. This addition is promoted specifically by trimethylaluminum and does not occur with other Lewis acids which have been examined to date.

  描述了将二甲基膦酸酯部分有效共轭加成到α，β-不饱和酯和酮上。这种添加特别是由三甲基铝促进的，并且与迄今已检查过的其他路易斯酸没有发生。
• Phosphonoalkanoylamino acids
  申请人：ANALYTICAL RESEARCH PHARMACEUTICALS PTY. LTD.

  公开号：EP0070131A1

  公开（公告）日：1983-01-19

  Certain new phosphonoalkanoylamino acids of the formula (I) herein and their pharmaceutically acceptable salts exhibit improved antihypertensive properties and are particularly useful for the reduction of angiotensin related hypertension. in which R, and R2, which are the same or different, are each selected from the group consisting of a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl, a lower alkenyl, an optionally substituted aryl and an optionally substituted aralkyl radical; n is 0 or 1; R3 is a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl, a lower alkenyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted aralkyl group; and (a) R4 is a hydrogen atom, a lower alkyl or a phenyl-lower alkyl radical; R5 and R6, which are the same or different, are each selected from the group consisting of a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl or an aryl radical; and R7 is selected from the group consisting of -OR8, -NR9 or -SR10, wherein R8 and R,o are each selected from the group consisting of a hydrogen atom, a lower alkyl, an optionally substituted aryl, or an optionally substituted aralkyl radical and Rs is a hydrogen atom, a hydroxy or lower alkyl radical or the residue of an - amino acid; or (b) R4 and R5 are part of a four-, five- or six-membered optionally substituted heterocyclic ring as a connected bridge of 2 to 4 atoms of carbon or carbon and either nitrogen, sulphur or oxygen; and R6 and R7 are each as defined in (a); with the proviso that when R3 is a hydrogen atom, n is 0, the heterocyclic ring is an unsubstituted pyrrolidine, R6 is a hydrogen atom, and R7 is ORB, at least one of R1, R2 and R8 is an optionally substituted aryl radical; or (c) R5 and R6 are selected to form a side chain of a-amino acid, where N(R4) CR5R6COR7 is an a-amino acid residue; with the proviso that (i) when R3 is hydrogen and n is 0, the a-amino acid residue is not alanine, aspartic acid, glutamic acid, glycine or phenylalanine, and (ii) when R3 is hydrogen and n is 1, the a-amino acid residue is not aspartic acid; or (d) R5 and R6 are part of a cycloalkyl ring of from 3 to 6 carbon atoms; and R4 and R7, where appropriate, are each as defined in (a); or a pharmaceutically acceptable salt of the compounds of the formula (I).

  某些新的式(I)膦酰基烷酰胺酸及其药学上可接受的盐具有更好的抗高血压特性，尤其适用于降低与血管紧张素相关的高血压。 其中相同或不同的 R 和 R2 各自选自由氢原子、任选取代的低级烷基、低级烯基、任选取代的芳基和任选取代的芳烷基组成的组； n 为 0 或 1； R3 是氢原子、任选取代的低级烷基、低级烯基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基；和 (a) R4 是氢原子、低级烷基或苯基-低级烷基； R5和R6（相同或不同）各自选自由氢原子、任选取代的低级烷基或芳基组成的组；以及 R7选自由-OR8、-NR9或-SR10组成的组，其中R8和R,o各自选自由氢原子、低级烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基组成的组，Rs是氢原子、羟基或低级烷基或-氨基酸的残基；或 (b) R4 和 R5 是四元、五元或六元任选取代的杂环的一部分，是 2 至 4 个碳原子或碳原子与氮、硫或氧原子的连接桥；以及 R6 和 R7 各自如(a)中定义；但当 R3 是氢原子，n 是 0，杂环是未取代的吡咯烷，R6 是氢原子，R7 是 ORB 时，R1、R2 和 R8 中至少有一个是任选取代的芳基；或 (b) R3 是氢原子，n 是 0，杂环是未取代的吡咯烷，R6 是氢原子，R7 是 ORB 时，R1、R2 和 R8 中至少有一个是任选取代的芳基。 (c) R5 和 R6 被选来形成 a-氨基酸侧链，其中 N(R4) CR5R6COR7 是 a-氨基酸残基；但(i)当 R3 为氢且 n 为 0 时，a-氨基酸残基不是丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸或苯丙氨酸，和(ii)当 R3 为氢且 n 为 1 时，a-氨基酸残基不是天冬氨酸；或 (d) R5 和 R6 是 3 至 6 个碳原子的环烷基环的一部分；和 R4和R7（如适用）各自如(a)中定义；或式（I）化合物的药学上可接受的盐。
• GREEN, KENNETH, TETRAHEDRON LETT., 30,(1989) N6, C. 4807-4810
  作者：GREEN, KENNETH

  DOI：——

  日期：——
• US4086208A
  申请人：——

  公开号：US4086208A

  公开（公告）日：1978-04-25