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甲秦皮素 | 70989-04-7

中文名称
甲秦皮素
中文别名
(S)-(+)-美芬妥英;(S)-美芬妥英
英文名称
S-mephenytoin
英文别名
(+)-Mephenytoin;(S)-5-ethyl-3-methyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione;S(+)-5-Ethyl-3-methyl-5-phenylhydantoin;(S)‐mephenytoin;[13C]-(S)-mephenytoin;methylhydantoin-5-(L);(S)-Mephenytoin;(5S)-5-ethyl-3-methyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione
甲秦皮素化学式
CAS
70989-04-7
化学式
C12H14N2O2
mdl
——
分子量
218.255
InChiKey
GMHKMTDVRCWUDX-LBPRGKRZSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    135-138 °C
  • 密度:
    1.154±0.06 g/cm3(Predicted)
  • 溶解度:
    可溶于DMSO

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    1.5
  • 重原子数:
    16
  • 可旋转键数:
    2
  • 环数:
    2.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.33
  • 拓扑面积:
    49.4
  • 氢给体数:
    1
  • 氢受体数:
    2

ADMET

代谢
司眠妥(S-Mephenytoin)已知的人类代谢物包括4'-羟基司眠妥和尼尔伐醇(Nirvanol)。
S-Mephenytoin has known human metabolites that include 4'-Hydroxymephenytoin and Nirvanol.
来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

  • 危险品标志:
    Xn
  • 危险类别码:
    R22,R36/37/38
  • 安全说明:
    S26,S36
  • 危险性防范说明:
    P261,P305+P351+P338
  • 危险性描述:
    H302,H315,H319,H335

SDS

SDS:be59014d8c4dea08676b8f1c06cfd8b8
查看
1.1 产品标识符
: (S)-(+)-Mephenytoin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途,不作为药物、家庭备用药或其它用途。

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性(一次接触) (类别3)
2.2 GHS 标记要素,包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适,呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触,用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触,用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出,取出隐形眼镜,然后继续冲洗.
P312 如感觉不适,呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激:求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激:求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激:求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服,清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C12H14N2O2
分子式
: 218.25 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
(S)-(+)-Mephenytoin
-
CAS 号 70989-04-7

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响,急性和迟发效应
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物,不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭,储存在干燥通风处。
建议的贮存温度: 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH(US)或CEN(EU)的呼吸器和零件。

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 135 - 138 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.464
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(一次接触)
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性(反复接触)
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度(LC50) - Pimephales promelas (黑头软口鲦鱼) - 125 mg/l - 96
h
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合,在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国(UN)规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。


模块 15 - 法规信息
N/A


模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

来源植物

秦皮是木犀科植物白蜡树、苦枥白蜡树、宿柱白蜡树、尖叶白蜡树的干燥枝皮或干皮。该药材药性寒,味苦、涩,归肝、胆、大肠经。其化学成分主要包括香豆素、酚类、生物碱、皂苷和鞣质等,其中香豆素类化合物为主要发挥作用的成分。

根据《中华人民共和国药典》2015年版的规定,干燥的秦皮药材中,秦皮甲素和秦皮乙素的总含量不得少于1.0%;而干燥的秦皮饮片中的相应含量要求为0.80%以上。

药理作用

秦皮具有以下药理作用:

  • 抗炎、镇痛
  • 对尿量及尿酸排泄有影响
  • 具有抗菌和抗血凝的效果
应用

研究发现,以秦皮甲素与低剂量环磷酰胺为研究对象,在昆明种小鼠腋下接种H22肉瘤后进行腹腔注射给药。结果表明,这两种物质联用不仅表现出协同的抗肿瘤效果,还能减轻环磷酰胺对免疫系统的抑制作用。

因此,秦皮甲素和环磷酰胺组成的活性成分可用于制备抗肿瘤药物;同时,秦皮甲素还可用于制备减轻环磷酰胺所致免疫抑制的药物。与现有技术相比,这种药物组合物具有以下优点:

  • 具有协同抗肿瘤的效果
  • 能够提高肿瘤患者的免疫功能
  • 秦皮甲素为天然提取产物,毒性小,副作用和不良反应率低
  • 环磷酰胺的使用量仅为常规用量的一半,从而降低了费用、副作用及不良反应

此外,在治疗防治骨质疏松方面,秦皮甲素在有效剂量内对RAW264.7细胞没有明显的细胞毒作用。它能够抑制RANKL诱导的NF-κB转录活化效应,并抑制由RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞的分化。同时,还能降低TRAP、MMP9、CathepsinK、v-ATPased2等破骨细胞分化特异性基因的表达,从而抑制骨吸收,最终起到防治骨质疏松的作用。

由于秦皮甲素为纯天然物质,用药安全且毒副作用小,因此适用于骨质疏松的防治。

上下游信息

  • 上游原料
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量
    美芬妥英 mephenytoin 50-12-4 C12H14N2O2 218.255
  • 下游产品
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量
    (S)-4-羟基美芬妥英 4'-hydroxymephenytoin 82695-93-0 C12H14N2O3 234.255
    羟基香豆素 (+/-)-4'-Hydroxymephenytoin 61837-65-8 C12H14N2O3 234.255
    S-(+)-N-去甲基美芬妥英 (+)-Nirvanol 65567-34-2 C11H12N2O2 204.228

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    甲秦皮素盐酸 、 human P450 2B6 isoenzyme 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 magnesium chloride 作用下, 反应 0.33h, 生成 S-(+)-N-去甲基美芬妥英
    参考文献:
    名称:
    逆转录酶,而不是一丁酚,是一种基于机制的P450 3A4灭活剂
    摘要:
    Retrorsine(RTS)和Monocrotaline(MCT)通过P450介导的代谢活化引起严重毒性。基于机制的抑制剂的筛选显示,在NADPH存在下,RTS使3A4失活。与RTS不同,MCT无法抑制P450 3A4和其他测试的酶。进一步的研究表明,P450 3A4活性的丧失以时间和浓度依赖性的方式发生,在透析后无法恢复。右美沙芬(一种P450 3A4底物)可保护酶免于灭活。外源性亲核谷胱甘肽(GSH)和活性氧清除剂过氧化氢酶和超氧化物歧化酶不能保护P450 3A4免受灭活作用。GSH捕获实验表明,P450 3A4和2C19均可将RTS和MCT转化为相应的亲电子代谢物,这些代谢物可被GSH捕获而形成7-GSH-DHP共轭物。
    DOI:
    10.1016/j.cbi.2009.10.001
  • 作为产物:
    描述:
    racem-α-Aethyl-α-cyan-benzylisocyanat盐酸 作用下, 以 为溶剂, 反应 0.25h, 生成 甲秦皮素
    参考文献:
    名称:
    种族。和来自双取代氰基乙酸的光学活性乙内酰脲
    摘要:
    从手性二取代氰基乙酸 1 开始,异氰酸酯 3 用于合成 5,5-二取代乙内酰脲 6 和 3-甲基乙内酰脲 7 的外消旋体和一些对映异构体。您的绝对配置是派生的。
    DOI:
    10.1002/ardp.19803130609
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文献信息

  • Pseudoephedrine-Directed Asymmetric α-Arylation of α-Amino Acid Derivatives
    作者:Rachel C. Atkinson、Fernando Fernández-Nieto、Josep Mas Roselló、Jonathan Clayden
    DOI:10.1002/anie.201502569
    日期:2015.7.27
    Available α‐amino acids undergo arylation at their α position in an enantioselective manner on treatment with base of N′‐aryl urea derivatives ligated to pseudoephedrine as a chiral auxiliary. In situ silylation and enolization induces diastereoselective migration of the N′‐aryl group to the α position of the amino acid, followed by ring closure to a hydantoin with concomitant explulsion of the recyclable
    可用的α-氨基酸在与连接到假麻黄碱的N'-芳基尿素衍生物的碱作为手性助剂的处理下,以对映选择性的方式在其α位进行芳基化。原位甲硅烷基化和烯醇化诱导N'-芳基向非对映选择性迁移至氨基酸的α位置,随后闭环至乙内酰脲,同时伴随着可回收助剂的爆炸。乙内酰脲产物的水解提供了季氨基酸的衍生物。芳基化避免使用重金属添加剂,并且成功地用于一系列氨基酸和具有不同电子特性的芳基环。
  • Hydroxylated nebivolol metabolites
    申请人:O'Donnell P. John
    公开号:US20070014733A1
    公开(公告)日:2007-01-18
    Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.
    羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外,羟基化奈必洛尔代谢物,包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-,在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物,以及可药用的盐。此外,本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用,或作为单一治疗。
  • Inhibition of Human Drug Metabolizing Cytochrome P450 by Buprenorphine.
    作者:Ken Umehara、Yoshihiko Shimokawa、Gohachiro Miyamoto
    DOI:10.1248/bpb.25.682
    日期:——
    The effects of buprenorphine, a powerful mixed agonist/antagonist analgesic, on several cytochrome P450 (CYP) isoform specific reactions in human liver microsomes were investigated to predict drug interaction of buprenorphine in vivo from in vitro data. The following eight CYP-catalytic reactions were used in this study: CYP1A1/2-mediated 7-ethoxyresorufin O-deethylation, CYP2A6-mediated coumarin 7-hydroxylation, CYP2B6-mediated 7-benzyloxyresorufin O-debenzylation, CYP2C8/9-mediated tolbutamide methylhydroxylation, CYP2C19-mediated S-mephenytoin 4-hydroxylation, CYP2D6-mediated bufuralol 1′-hydroxylation, CYP2E1-mediated chlorzoxazone 6-hydroxylation, and CYP3A4-mediated testosterone 6β-hydroxylation. Buprenorphine strongly inhibited the CYP3A4- and CYP2D6-catalyzed reactions with Ki values of 14.7 μM and 21.4 μM, respectively. The analgesic also weakly inhibited specific reactions catalyzed by CYP1A1/2 (Ki=132 μM), CYP2B6 (Ki=133 μM), CYP2C19 (Ki=146 μM), CYP2C8/9 (IC50>300 μM), and CYP2E1 (IC50>300 μM), but not CYP2A6 mediated pathway. In consideration of the Ki values obtained in this study and the therapeutic concentration of buprenorphine in human plasma, buprenorphine would not be predicted to cause clinically significant interactions with other CYP-metabolized drugs.
    本研究调查了强效混合激动剂/拮抗剂镇痛药丁丙诺啡在人肝微粒体中对几种细胞色素P450(CYP)同工酶特异性反应的影响,旨在从体外数据预测丁丙诺啡在体内的药物相互作用。本研究使用了以下八种CYP催化反应:CYP1A1/2介导的7-乙氧基罗丹明O-脱乙基化、CYP2A6介导的香豆素7-羟化、CYP2B6介导的7-苄氧基罗丹明O-脱苄基化、CYP2C8/9介导的甲苯磺丁脲甲基羟化、CYP2C19介导的S-美芬妥英4-羟化、CYP2D6介导的布非洛尔1′-羟化、CYP2E1介导的氯唑沙宗6-羟化和CYP3A4介导的睾酮6β-羟化。丁丙诺啡对CYP3A4和CYP2D6催化反应显示出强烈抑制作用,Ki值分别为14.7 μM和21.4 μM。该镇痛药还对CYP1A1/2(Ki=132 μM)、CYP2B6(Ki=133 μM)、CYP2C19(Ki=146 μM)、CYP2C8/9(IC50>300 μM)和CYP2E1(IC50>300 μM)介导的特异性反应表现出弱抑制作用,但不包括CYP2A6介导的通路。综合本研究获得的Ki值和丁丙诺啡在人血浆中的治疗浓度,预计丁丙诺啡不会引起与其他CYP代谢药物临床意义上的显著相互作用。
  • [EN] MEROPENEM DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MÉROPÉNÈME ET LEURS UTILISATIONS
    申请人:KALA PHARMACEUTICALS INC
    公开号:WO2014144285A1
    公开(公告)日:2014-09-18
    The present invention provides novel derivative of β-lactam antibiotics, such as meropenem. The inventive compounds include compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and prodrugs thereof. Also provided are particles (e.g., nanoparticles) and pharmaceutical compositions thereof that are mucus penetrating. The inventive particles and pharmaceutical compositions may be useful in delivering an inventive compound to the respiratory tract of a subject. The invention further provides methods of using and kits including the inventive compounds, particles thereof, and/or pharmaceutical compositions thereof for treating and/or preventing a pulmonary disease (e.g., a respiratory tract infection).
    本发明提供了β-内酰胺抗生素的新型衍生物,如美罗培南。该创新化合物包括式(I)的化合物,以及其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、多晶形、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物和前药。还提供了粒子(例如纳米粒子)和含有这些粒子的药物组合物,这些粒子能穿透黏液。这些创新的粒子和药物组合物可能有助于将创新的化合物输送到受试者的呼吸道。本发明还提供了使用方法和包括创新化合物、其粒子和/或药物组合物的试剂盒,用于治疗和/或预防肺部疾病(例如呼吸道感染)。
  • Impact of cytochrome P450 variation on meperidine<i>N</i>-demethylation to the neurotoxic metabolite normeperidine
    作者:Jessica L. Murray、Susan L. Mercer、Klarissa D. Jackson
    DOI:10.1080/00498254.2019.1599465
    日期:2020.2.1
    1. Meperidine is an opioid analgesic that undergoes N-demethylation to form the neurotoxic metabolite normeperidine. Previous studies indicate that meperidine N-demethylation is catalyzed by cytochrome P450 2B6 (CYP2B6), CYP3A4, and CYP2C19.2. The purpose of this study was to examine the relative P450 contributions to meperidine N-demethylation and to evaluate the effect of CYP2C19 polymorphism on
    哌替啶是一种阿片类镇痛药,经过N-去甲基化作用形成神经毒性代谢物诺哌啶。先前的研究表明,哌替啶N-去甲基化是由细胞色素P450 2B6(CYP2B6),CYP3A4和CYP2C19.2催化的。这项研究的目的是检查相对P450对哌啶N-去甲基化的贡献,并评估CYP2C19多态性对去甲张定的影响。使用重组P450酶,选择性化学抑制剂,酶动力学分析以及与CYP2C19基因分型的人肝微粒体的相关性分析进行实验。3。在重组CYP2B6和CYP2C19之间,哌替啶N-去甲基化的催化效率(kcat / Km)相似,但明显低于CYP3A4.4。在CYP2C19基因型人肝微粒体中,Normeperidine的形成与CYP2C19活性显着相关(S-美芬妥英4′-羟基化)。5。CYP2C19抑制剂(+)-N-3-苄基肾上腺素和CYP3A抑制剂酮康唑显着减少了具有高CYP2C19活性的单个供体的微粒体去甲定啶生成
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