3-氟-5-甲基苄胺 | 771573-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氟-5-甲基苄胺
• 英文名称: 3-fluoro-5-methylbenzylamine
• 英文别名: (3-fluoro-5-methylphenyl)methanamine
• CAS: 771573-02-5
• 化学式: C₈H₁₀FN
• 分子量: 139.173
• InChiKey: CMISIIAYQCJJSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  8
• 海关编码：
  2921499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟-5-甲基苄胺 、 7-(2-bromoethyl)-8-(bromomethyl)-1,3-dimethylpurine-2,4-dione 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 8-(3-fluoro-5-methylbenzyl)-1,3-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazino[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  8-苄基四氢吡嗪并[2,1-f]嘌呤二酮：水溶性三环黄嘌呤衍生物作为神经退行性疾病的多靶点药物

  摘要：

  8-苄基取代的四氢吡嗪并[ 2,1 - f ]嘌呤二酮被设计为在四氢吡嗪环中包含碱性氮原子的三环黄嘌呤衍生物，以提高水溶性。制备了69种衍生物的文库，并在放射性配体结合研究中评估了腺苷受体（AR）亚型及其抑制单胺氧化酶（MAO）的能力。确定了有效的双靶标定向A 1 / A 2A腺苷受体拮抗剂。几种化合物显示出三重靶标抑制作用。最好的化合物之一是8-（2,4-二氯-5-氟苄基）-1,3-二甲基-6,7,8,9-四氢吡嗪并[2,1 - f ]嘌呤-2,4（1 H，3 H）-dione（72）（人类AR：K i  A 1 217 n M，A 2A 233 n M；IC 50 MAO-B：508 n M）。二氯化化合物36 [8-（3,4-二氯苄基）-1,3-二甲基-6,7,8,9-四氢吡嗪并[2,1 - f ]嘌呤-2,4（1 H，3 H）-二酮]被认为是大鼠中最佳的三靶标药物（K i  A 1

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402082

文献信息

• 5-Methoxybenzothiophene-2-Carboxamides as Inhibitors of Clk1/4: Optimization of Selectivity and Cellular Potency
  作者：Ahmed K. ElHady、Dalia S. El-Gamil、Po-Jen Chen、Tsong-Long Hwang、Ashraf H. Abadi、Mohammad Abdel-Halim、Matthias Engel

  DOI：10.3390/molecules26041001

  日期：——

  Clks have been shown by recent studies to be promising targets for cancer therapy, as they are considered key regulators in the process of pre-mRNA splicing, which in turn affects every aspect of tumor biology. In particular, Clk1 and -4 are overexpressed in several human tumors. Most of the potent Clk1 inhibitors reported in the literature are non-selective, mainly showing off-target activity towards Clk2, Dyrk1A and Dyrk1B. Herein, we present new 5-methoxybenzothiophene-2-carboxamide derivatives with unprecedented selectivity. In particular, the introduction of a 3,5-difluoro benzyl extension to the methylated amide led to the discovery of compound 10b (cell-free IC50 = 12.7 nM), which was four times more selective for Clk1 over Clk2 than the previously published flagship compound 1b. Moreover, 10b showed an improved growth inhibitory activity with T24 cells (GI50 = 0.43 µM). Furthermore, a new binding model in the ATP pocket of Clk1 was developed based on the structure-activity relationships derived from new rigidified analogues.

  最近的研究表明，Clk被认为是癌症治疗中有希望的靶点，因为它们被认为是前mRNA剪接过程中的关键调节因子，这反过来影响肿瘤生物学的各个方面。特别是，Clk1和Clk4在几种人类肿瘤中过度表达。文献中报道的大多数有效的Clk1抑制剂是非选择性的，主要显示对Clk2、Dyrk1A和Dyrk1B的非特异性活性。在这里，我们提出了一种具有前所未有选择性的新型5-甲氧基苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物。特别是，将3,5-二氟苄基延伸引入甲基酰胺，导致发现了化合物10b（无细胞IC50 = 12.7 nM），其对Clk1比之前发表的旗舰化合物1b更具四倍选择性。此外，10b在T24细胞中显示出改善的生长抑制活性（GI50 = 0.43 µM）。此外，基于新的刚性化类似物的结构活性关系，开发了Clk1的ATP口袋中的新结合模型。
• BENZOIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Gillespie Paul

  公开号：US20130079346A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  There are disclosed are compounds of the formula: wherein R1 and R2 are as disclosed herein, which are eIF4E inhibitors useful in the treatment of cancers. Also disclosed are compositions comprising the compounds, as well as methods of treating cancer using the compounds.

  已披露的化合物的公式如下：其中R1和R2如本文所述，它们是eIF4E抑制剂，可用于治疗癌症。还披露了包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• N-苄基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与用途
  申请人：西北农林科技大学

  公开号：CN111202068A

  公开（公告）日：2020-05-29

  本发明提供了N‑苄基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与用途，所述N‑苄基苯甲酰胺类化合物为具有通式Ⅰ或Ⅱ的N‑苄基苯甲酰胺类化合物或其盐。以N‑苄基苯甲酰胺类化合物或其盐为组分的除草组合物或混合制剂，N‑苄基苯甲酰胺类化合物或其盐每公顷用量为10克～5公斤，优选采用苗前土壤处理或苗后茎叶喷雾的方法施于土壤或杂草上，可作为色素合成抑制剂用于防除田间作物生长场所、非耕作作物场所的杂草。
• Development of novel conformationally restricted selective Clk1/4 inhibitors through creating an intramolecular hydrogen bond involving an imide linker
  作者：Dalia S. El-Gamil、Ahmed K. ElHady、Po-Jen Chen、Tsong-Long Hwang、Ashraf H. Abadi、Mohammad Abdel-Halim、Matthias Engel

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114411

  日期：2022.8

  novel series of N-aroylated 5-methoxybenzothiophene-2-carboxamides (imides) as potent and selective Clk1/4 inhibitors. Potency of this series was found to be mainly dependent on the presence of an intramolecular H-bond between an ortho-methoxy group and the imide NH, that stabilizes a nearly coplanar conformation of high affinity to the ATP binding pocket(s) of Clk1/4. The two most potent hits in this

  作为前 mRNA 可变剪接的主要调节因子，发现不同的 Clk 同种型在各种肿瘤类型中过度表达，并且最近作为癌症治疗的潜在靶标受到了广泛关注。几项研究报告了有效的小分子 Clk1/4 抑制剂，具有良好的细胞抗癌活性；然而，它们的临床应用通常受到其对脱靶（主要是 Clk2 和 Dyrk1A）的选择性受损的阻碍。在这项研究中，我们提出了一系列新的N-芳酰化 5-甲氧基苯并噻吩-2-羧酰胺 (酰亚胺) 作为有效和选择性的 Clk1/4 抑制剂。发现该系列的效力主要取决于邻位之间存在分子内氢键-甲氧基和亚胺 NH，可稳定对 Clk1/4 的 ATP 结合口袋具有高亲和力的几乎共面的构象。该系列中最有效的两个产品，化合物20（4-氟-2-甲氧基）和31（5-氯-2-甲氧基）的无细胞 Clk1 IC 50分别为 4 和 9.7 nM，此外还具有前所未有的选择性与 Clk2 相比，对 Clk1 的亲和力分别高
• CHIRAL CIS-IMIDAZOLINES
  申请人：Bartkovitz David Joseph

  公开号：US20090111789A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  There are provided compounds of the formula or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, Z, V 1 , V 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are herein described. These compounds are useful as anticancer agents.

  提供以下公式或其药学上可接受的盐的化合物，其中X、Y、Z、V1、V2、R1、R2、R3、R4和R5在此描述。这些化合物可用作抗癌剂。