3-氨基-1-环丙基-6,7-二氟-8-甲基-2,4(1h,3h)-喹唑啉二酮 | 351368-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-氨基-1-环丙基-6,7-二氟-8-甲基-2,4(1h,3h)-喹唑啉二酮
• 英文名称: 3-amino-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methyl-1H-quinazoline-2,4-dione
• 英文别名: 2,4(1H,3H)-Quinazolinedione, 3-amino-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methyl-；3-amino-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methylquinazoline-2,4-dione
• CAS: 351368-44-0
• 化学式: C₁₂H₁₁F₂N₃O₂
• 分子量: 267.235
• InChiKey: LFIVFMAMROTIED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.566±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-1-环丙基-6,7-二氟-8-甲基-2,4(1h,3h)-喹唑啉二酮 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 3-amino-7-[(R)-3-((S)-1-aminoethyl)pyrrolidin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methyl-1H-quinazoline-2,4-dione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  3-Aminoquinazolinediones as a New Class of Antibacterial Agents Demonstrating Excellent Antibacterial Activity Against Wild-Type and Multidrug Resistant Organisms

  摘要：

  The 3-aminoquinzolinediones represent a new series of antibacterial agents structurally related to the fluoroquinolones. They are inhibitors of bacterial gyrase and topoisomerase IV and demonstrate clinically useful antibacterial activity against fastidious Gram-negative and Gram-positive organisms, including multidrug- and fluoroquinolone-resistant organisms. These agents also demonstrate in vivo efficacy in murine systemic infection models.

  DOI：

  10.1021/jm060505l
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-trifluoro-3-methylbenzamide 在 18-冠醚-6 、 2,4-dinitrophenylhydroxylamine 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-氨基-1-环丙基-6,7-二氟-8-甲基-2,4(1h,3h)-喹唑啉二酮
  参考文献：
  名称：

  轻松合成取代的3-amino-1 H -quinazoline-2,4-diones

  摘要：

  描述了一系列3-氨基-1 H-喹唑啉-2,4-二酮的新合成。从氟苯甲酸开始，在三个高产率步骤中制备1 H-喹唑啉-2,4-二酮10。该合成的关键步骤涉及尿素7的二价阴离子的产生和随后的2-氟分子内亲核取代以形成喹唑啉二酮环。使用（2，4-二硝基-苯基）-羟胺作为胺化试剂并入3-氨基部分。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570420428

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE-2, 4-DIONES AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] QUINAZOLINE-2,4-DIONES A TITRE D'AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005026153A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  Compounds of formula I and methods for their preparation are disclosed. Further disclosed are methods of making biologically active compounds of formula I as well as pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of formula I. Compounds of formula I as disclosed herein can be used in a variety of applications including use as antibacterial agents.

  公开了式I的化合物及其制备方法。进一步公开了制备式I生物活性化合物的方法，以及包含式I化合物的药用可接受组合物的方法。本文公开的式I化合物可用于各种应用，包括用作抗菌剂。
• [EN] ANTIBACTERIAL AMINOQUINAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES ANTIBACTERIENS D'AMINOQUINAZOLIDINEDIONE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005049605A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Compounds of formula (I) wherein: A is Formula (II), Formula (III), or Formula (IV) and B is Formula (V), Formula (VI), or Formula (VII), can be used in a variety of applications including use as antibacterial agents.

  式(I)的化合物中：A是式(II)、式(III)或式(IV)，B是式(V)、式(VI)或式(VII)，可用于各种应用，包括用作抗菌剂。
• Synthesis and antibacterial activity of the C-7 side chain of 3-aminoquinazolinediones
  作者：Kim M. Hutchings、Tuan P. Tran、Edmund L. Ellsworth、Brian M. Watson、Joseph P. Sanchez、H.D. Hollis Showalter、Michael A. Stier、Martin Shapiro、E. Themis Joannides、Michael Huband、Dai Q. Nguyen、Samarendra Maiti、Tingsheng Li、Jyoti Tailor、George Thomas、Chan Ha、Rajeshwar Singh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.117

  日期：2008.9

  A novel series of bacterial topoisomerase (3-aminoquinazolinediones) inhibitors are described. The side-chain SAR against Gram-positive and Gram-negative organisms as well as DNA gyrase activity is reported.

  描述了一系列新的细菌拓扑异构酶（3-氨基喹唑啉二酮）抑制剂。据报道，针对革兰氏阳性和革兰氏阴性生物的侧链SAR以及DNA回旋酶活性。
• A facile synthesis of substituted 3-amino-1<i>H</i>-quinazoline-2,4-diones
  作者：Tuan P. Tran、Edmund L. Ellsworth、Brian M. Watson、Joseph P. Sanchez、H. D. Hollis Showalter、John R. Rubin、Michael A. Stier、Judy Yip、Dai Q. Nguyen、Paul Bird、Rajeshwar Singh

  DOI：10.1002/jhet.5570420428

  日期：2005.5

  1H-quinazoline-2,4-dione 10 was made starting with fluorobenzoic acid in three high yielding steps. The key step of this synthesis involved the generation of the dianion of urea 7 and the subsequent intramolecular nucleophilic displacement of the 2-fluoro to form the quinazolinedione ring. The 3-amino moiety was incorporated using (2,4-dinitro-phenyl)-hydroxylamine as the aminating reagent.

  描述了一系列3-氨基-1 H-喹唑啉-2,4-二酮的新合成。从氟苯甲酸开始，在三个高产率步骤中制备1 H-喹唑啉-2,4-二酮10。该合成的关键步骤涉及尿素7的二价阴离子的产生和随后的2-氟分子内亲核取代以形成喹唑啉二酮环。使用（2，4-二硝基-苯基）-羟胺作为胺化试剂并入3-氨基部分。
• Electrophilic <i>N</i>-Amination of Two Quinazoline-2,4-diones Using Substituted (Nitrophenyl)hydroxylamines
  作者：David C. Boyles、Timothy T. Curran、Parlett、Mark Davis、Frank Mauro

  DOI：10.1021/op010239f

  日期：2002.5.1

  The preparation of a few (nitrophenyl)hydroxylamines and reaction with two quinazoline-2,4-diones is described. The electrophilic aminating agents were assessed in terms of yield for the N-amination of two quinazoline-2,4-diones and safety considerations for rapid scale-up. For the amination of the described system, the best yield and the highest onset temperature were found in the same aminating agent

  描述了几种（硝基苯基）羟胺的制备和与两种喹唑啉-2,4-二酮的反应。根据两种喹唑啉-2,4-二酮的 N-胺化的产率和快速放大的安全考虑来评估亲电胺化剂。对于所述体系的胺化，在相同的胺化剂中发现了最好的产率和最高的起始温度，特别是（4-硝基苯基）羟胺。