3-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-丙酸 | 213192-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-丙酸
• 英文名称: 3-amino-3-(4-phenoxyphenyl)propionic acid
• 英文别名: 3-amino-3-(4-phenoxyphenyl)propanoic Acid
• CAS: 213192-51-9
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃
• 分子量: 257.289
• InChiKey: PFKWRQJXKGRFJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 3-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-丙酸 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以78%的产率得到3-amino-3-(4-phenoxyphenyl)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  立体选择性化学酶法制备的β-氨基酯：脂肪酶介导的过程中的分子建模考虑因素及其在合成（S）-多巴西汀中的应用

  摘要：

  已经通过立体选择性化学酶法制备了多种旋光的3-氨基-3-芳基丙酸衍生物。关键步骤是相应的β-氨基酯的动力学拆分。尽管氨基用甲氧基乙酸乙酯的酶促酰化显示了合成上有用的对映选择性，但是已经鉴定出由洋葱假单胞菌的脂肪酶催化的酯基的水解是关于活性和对映选择性的最佳方法。在分子水平上，已通过使用基于片段的方法解释了这些脂​​肪酶在这些反应中的对映体优先性，其中最有利的苯环结合位点和最稳定的3-氨基丙酸酯核心构象与（小号）-主要产品的配置。为了理解苯环中存在的不同取代模式的影响，已经比较了酶促反应的转化率和对映选择性值。该化学酶途径已成功地用于制备（S）-达泊西汀合成中的有价值的中间体，该中间体已经以优异的光学纯度化学合成。

  DOI：

  10.1002/adsc.200900676
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸 、 4-苯氧基苯甲醛 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以40%的产率得到3-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-丙酸
  参考文献：
  名称：

  立体选择性化学酶法制备的β-氨基酯：脂肪酶介导的过程中的分子建模考虑因素及其在合成（S）-多巴西汀中的应用

  摘要：

  已经通过立体选择性化学酶法制备了多种旋光的3-氨基-3-芳基丙酸衍生物。关键步骤是相应的β-氨基酯的动力学拆分。尽管氨基用甲氧基乙酸乙酯的酶促酰化显示了合成上有用的对映选择性，但是已经鉴定出由洋葱假单胞菌的脂肪酶催化的酯基的水解是关于活性和对映选择性的最佳方法。在分子水平上，已通过使用基于片段的方法解释了这些脂​​肪酶在这些反应中的对映体优先性，其中最有利的苯环结合位点和最稳定的3-氨基丙酸酯核心构象与（小号）-主要产品的配置。为了理解苯环中存在的不同取代模式的影响，已经比较了酶促反应的转化率和对映选择性值。该化学酶途径已成功地用于制备（S）-达泊西汀合成中的有价值的中间体，该中间体已经以优异的光学纯度化学合成。

  DOI：

  10.1002/adsc.200900676

文献信息

• Novel β-Amino Acid Derivatives as Inhibitors of Cathepsin A
  作者：Sven Ruf、Christian Buning、Herman Schreuder、Georg Horstick、Wolfgang Linz、Thomas Olpp、Josef Pernerstorfer、Katrin Hiss、Katja Kroll、Aimo Kannt、Markus Kohlmann、Dominik Linz、Thomas Hübschle、Hartmut Rütten、Klaus Wirth、Thorsten Schmidt、Thorsten Sadowski

  DOI：10.1021/jm300663n

  日期：2012.9.13

  molecule inhibitors of CatA with oral bioavailability have been described to allow further pharmacological profiling. In our work we identified novel β-amino acid derivatives as inhibitors of CatA after a HTS analysis based on a project adapted fragment approach. The new inhibitors showed beneficial ADME and pharmacokinetic profiles, and their binding modes were established by X-ray crystallography. Further

  组织蛋白酶A（CatA）是分布在溶酶体，细胞膜和细胞外空间之间的丝氨酸羧肽酶。包括缓激肽和血管紧张素I在内的几种肽激素已被描述为底物。因此，抑制CatA在心血管疾病中具有有益作用的潜力。天然产物依贝内酯B对CatA的药理抑制作用可增加肾缓激肽水平，并防止盐诱导的高血压的发展。但是，到目前为止，尚未描述具有口服生物利用度的CatA小分子抑制剂可进行进一步的药理分析。在我们的工作中，基于基于项目的片段方法对HTS进行分析后，我们确定了新型β-氨基酸衍生物作为CatA抑制剂。新的抑制剂表现出有益的ADME和药代动力学特性，通过X射线晶体学建立了它们的结合方式。进一步的研究导致了迄今未知的CatA在心脏肥大中的病理生理作用。我们的一种抑制剂目前正在进行I期临床试验。
• Methods for the stereospecific and enantiomeric enrichment of beta-amino acids
  申请人：Chase Matthew

  公开号：US20050009151A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention relates to methods for the stereospecific synthesis and for the enantiomeric enrichment of β-amino acids. A novel D-β-aminotransferase, which exhibits stereoselectivity for D-β-phenylalanine, (D-3 amino-3-phenylpropinine acid) was purified from a newly-isolated strain of Variouorax paradoxus . A novel L-β-aminotransferase was purified from a newly-isolated strain of Alcaligenes eutrophus . The D- and L-β-aminotransferases can be used to facilitate the stereoselective biosynthesis of β-D-phenylalanine or β-L-phenylalanine, from a mixture of L-glutamic acid or L-alanine, respectively, and 3-keto-3-phenylpropionic acid in the presence of the cofactor pyridoxal phosphate.

  本发明涉及β-氨基酸的立体特异性合成和对映体富集方法。从一株新分离出来的藻类中纯化出了一种新型 D-β-氨基转移酶，它对 D-β-苯丙氨酸（D-3 氨基-3-苯丙氨酸）具有立体选择性。 从新分离的 .从一株新分离的藻类中纯化出一种新型 L-β-氨基转移酶。 藻类 .D- 和 L-β- 氨基转移酶可用于促进β-D-苯丙氨酸或β-L-苯丙氨酸的立体选择性生物合成，分别由 L-谷氨酸或 L-丙氨酸与 3-酮基-3-苯基丙酸的混合物在辅助因子磷酸吡哆醛的存在下合成。
• A one-pot synthesis of 3-amino-3-arylpropionic acids
  作者：C.Y.K. Tan、D.F. Weaver

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00824-4

  日期：2002.9

  3-Aminopropionic acids (beta-amino acids) are biologically active compounds of interest in medicinal and pharmaceutical chemistry. Twenty-one 3-amino-3-arylpropionic acids were synthesized via a facile one-pot synthesis. In addition, a series of mechanistic studies have been performed to optimize the production of these beta-amino acids. The reaction mechanism of this one-pot synthesis of beta-amino acids, as well as the electronic effect of para-substitution and the influence of solvent polarity on the proposed reaction mechanism are discussed. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US7268164B2
  申请人：——

  公开号：US7268164B2

  公开（公告）日：2007-09-11
• US7501429B2
  申请人：——

  公开号：US7501429B2

  公开（公告）日：2009-03-10