sulfuric acid;4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazole-5-carbonyl chloride | 131020-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 英文名称: sulfuric acid;4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazole-5-carbonyl chloride
• CAS: 131020-54-7
• 化学式: C₈H₉ClN₂O*H₂O₄S
• 分子量: 282.705
• InChiKey: WOOASQMXQATIPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.63
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基苯并咪唑 、 sulfuric acid;4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazole-5-carbonyl chloride 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以24%的产率得到1-[(4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazol-5-yl)carbonyl]-2,3-dihydrobenzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂。二。4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列新的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物4,5,6和7，并评估了其作为5-羟基色胺（5-HT3）受体拮抗剂的活性，可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与恶性肿瘤化疗相关的恶心和呕吐。通过修饰N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-5-苯并咪唑基甲酰胺3的芳族羰基部分来设计这些化合物，而使咪唑部分保持为胺部分不变。发现在von Bezold-Jarisch（BJ）反射测试中，吲哚衍生物7d，g，h和吲哚嗪衍生物7k，l的ID50值低于0.1微克/千克，吲哚衍生物6c，吲哚衍生物7a具有很高的效力。 ，d，g，观察到苯并呋喃衍生物7j和吲哚嗪衍生物7k对结肠收缩非常有效，IC50值低于0.1 microM。特别是7l对BJ反射的作用最强（ID50 = 0.018微克/千克），比恩丹西酮1和Granisetron 2的作用强200到50倍，而7k对结肠收缩的作用最强（IC50

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1000
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 sulfuric acid;4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazole-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂。I.构象受限的稠合咪唑衍生物的合成和构效关系。

  摘要：

  我们制备了一系列新的构象受限的稠合咪唑衍生物4b，4c和4d（具有4,5,6,7-四氢咪唑并[4,5-c]吡啶和取代的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑对于4b，对于5c，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶为碱性胺部分;对于4b，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶为碱性胺部分，和（2 -甲氧基苯基）氨基羰基作为芳族羰基部分）。然后将其活性评估为5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂，该拮抗剂可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与癌症化学疗法相关的恶心和呕吐。最有效的化合物是该系列中的N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺14，ID50值为0。在大鼠的von Bezold-Jarisch反射上为32微克/千克，在豚鼠的孤立结肠收缩中IC50值为0.43 microM，分别比恩丹西酮1强十倍和两倍。结构活性关系（SAR）研究表明，14的高效力

  DOI：

  10.1248/cpb.44.991

文献信息

• Tetrahydrobenzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05344927A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  A tetrahydrobenzimidazole derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein Het represents a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cycloalkyl-lower alkyl group, an aralkyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, a hydroxyl group, a lower alkoxycarbonyl group, and a halogen atom; and X represents a single bond or --NH-- which is bonded to the carbon atom or nitrogen atom of the heterocyclic ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of formula (I) and a salt thereof exhibits antagonism against 5-HT.sub.3 receptor.

  公式（I）所代表的四氢苯并咪唑衍生物：##STR1## 其中Het代表一个杂环基团，该基团可以被1至3个取自以下基团的取代基所取代：较低的烷基基团、较低的烯基基团、较低的炔基基团、环烷基-较低烷基基团、芳基烷基基团、较低的烷氧基、硝基、羟基、较低的烷氧羰基基团和卤素原子；X代表与杂环环的碳原子或氮原子相结合的单键或--NH--，或其药学上可接受的盐。公式（I）化合物及其盐表现出对5-HT3受体的拮抗作用。
• Novel 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) Receptor Antagonists. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Conformationally Restricted Fused Imidazole Derivatives.
  作者：Mitsuaki OHTA、Takeshi SUZUKI、Tokuo KOIDE、Akira MATSUHISA、Toshio FURUYA、Keiji MIYATA、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.44.991

  日期：——

  7-tetrahydroimidazo[4,5-c] pyridine and substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazole for 4b, 5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine for 4c and 5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridine for 4d as a basic amine part and (2-methoxyphenyl)aminocarbonyl group as an aromatic-carbonyl part). Their activities were then evaluated as an 5-hydroxytryptamine (5-HT3) receptor antagonist which may be useful for

  我们制备了一系列新的构象受限的稠合咪唑衍生物4b，4c和4d（具有4,5,6,7-四氢咪唑并[4,5-c]吡啶和取代的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑对于4b，对于5c，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶为碱性胺部分;对于4b，5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶为碱性胺部分，和（2 -甲氧基苯基）氨基羰基作为芳族羰基部分）。然后将其活性评估为5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂，该拮抗剂可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与癌症化学疗法相关的恶心和呕吐。最有效的化合物是该系列中的N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺14，ID50值为0。在大鼠的von Bezold-Jarisch反射上为32微克/千克，在豚鼠的孤立结肠收缩中IC50值为0.43 microM，分别比恩丹西酮1强十倍和两倍。结构活性关系（SAR）研究表明，14的高效力
• Novel 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) Receptor Antagonists. II. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-benzimidazole Derivatives.
  作者：Mitsuaki OHTA、Takeshi SUZUKI、Junya OHMORI、Tokuo KOIDE、Akira MATSUHISA、Toshio FURUYA、Keiji MIYATA、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.44.1000

  日期：——

  imidazole moiety unchanged as the amine part. The indole derivatives 7d, g, h and indolizine derivatives 7k, l were found to be highly potent on the von Bezold-Jarisch (B.J.) reflex test with ID50 values of below 0.1 microgram/kg, and the indoline derivative 6c, indole derivatives 7a, d, g, benzofurane derivative 7j and indolizine derivative 7k were observed to be very potent on the colonic contraction

  制备了一系列新的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物4,5,6和7，并评估了其作为5-羟基色胺（5-HT3）受体拮抗剂的活性，可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与恶性肿瘤化疗相关的恶心和呕吐。通过修饰N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-5-苯并咪唑基甲酰胺3的芳族羰基部分来设计这些化合物，而使咪唑部分保持为胺部分不变。发现在von Bezold-Jarisch（BJ）反射测试中，吲哚衍生物7d，g，h和吲哚嗪衍生物7k，l的ID50值低于0.1微克/千克，吲哚衍生物6c，吲哚衍生物7a具有很高的效力。 ，d，g，观察到苯并呋喃衍生物7j和吲哚嗪衍生物7k对结肠收缩非常有效，IC50值低于0.1 microM。特别是7l对BJ反射的作用最强（ID50 = 0.018微克/千克），比恩丹西酮1和Granisetron 2的作用强200到50倍，而7k对结肠收缩的作用最强（IC50