3-氨基-6-氯-3,4-二氢-4-苯基喹唑啉-4-醇 | 27610-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-氨基-6-氯-3,4-二氢-4-苯基喹唑啉-4-醇
• 中文别名: 2,3-二溴联苯基
• 英文名称: 3-amino-6-chloro-3,4-dihydro-4-hydroxy-4-phenylquinazoline
• 英文别名: 6-chloro-3-amino-3,4-dihydro-4-hydroxy-4-phenylquinazoline；3-Amino-6-chlor-4-hydroxy-4-phenyl-3,4-dihydrochinazolin；3-amino-6-chloro-4-phenyl-3,4-dihydro-quinazolin-4-ol；3-Amino-6-chloro-3,4-dihydro-4-phenylquinazolin-4-ol；3-amino-6-chloro-4-phenylquinazolin-4-ol
• CAS: 27610-14-6
• 化学式: C₁₄H₁₂ClN₃O
• 分子量: 273.722
• InChiKey: ZAXFFQSOWYVGER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基甲酰胺、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

用途：舒乐安定的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-6-氯-3,4-二氢-4-苯基喹唑啉-4-醇 在 吡啶 、 一水合肼 、 乙酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 阿地唑仑
  参考文献：
  名称：

  药理学上重要的1-取代的6-苯基-4 H - s-三唑并[4,3- a ] [1,4]苯并二氮杂s的新颖合成

  摘要：

  几种6-苯基-4 H - s-三唑并[4,3- a ] [1,4]苯并二氮杂pine在实验动物和人类中均具有有用的生物学活性。该手稿描述了从不具有预先形成的苯并二氮杂ring环系统的中间体新颖合成这些化合物的方法。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570170331
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-苯甲酰基-4-氯苯基)甲酰胺 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-氨基-6-氯-3,4-二氢-4-苯基喹唑啉-4-醇
  参考文献：
  名称：

  Intermediates and process for the production of certain

  摘要：

  一种用于制备公式VI中1-[(氨基或取代氨基)甲基]-6-苯基-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮杂平的多步骤过程：其中R'是氢或含有1至3个碳原子的烷基，环A和环B未取代或取代为来自氯、氟、溴、硝基和三氟甲基的一个或两个取代基，包括以下步骤：将公式I的化合物：用乙酸酐和甲酸处理以获得化合物II；将化合物II与足够的甲醛处理以产生化合物III，II的3,5-双(羟甲基)衍生物；将III与邻苯二甲酰亚胺、三苯基膦和双乙酰双氨基甲酸酯处理以给出化合物IV，II的3,5-双(邻苯二甲酰亚胺基)衍生物；将IV与水合肼处理以获得公式V的化合物，其中A和B环如上定义。然后，可以以已知方式烷基化化合物V，以给出当R'需要是烷基时对应于公式VI的公式VIa的那些化合物。公式VI的化合物在哺乳动物和鸟类中具有抗抑郁和抗焦虑作用。

  公开号：

  US03947466A1

文献信息

• Methods for the production of 4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04082764A1

  公开（公告）日：1978-04-04

  The title compounds are prepared by reacting a 3-amino-3,4-dihydro-4-hydroxy-4-phenylquinazoline with a reactive derivative of a halogenoacetic acid, reacting the resultant halogenoacetyl derivative with a weak acid, reacting the resultant 2-(3-halomethyl-s-triazol-4-yl)benzophenone with hydroxylamine and subjecting the resultant 2-(3-hydroxyamino-methyl-s-triazol-4-yl)benzophenone to dehydration to effect ring closure.

  标题化合物是通过将3-氨基-3,4-二氢-4-羟基-4-苯基喹唑啉与卤代乙酸衍生物反应制备的，将所得的卤代乙酰衍生物与弱酸反应，将所得的2-(3-卤甲基-s-三唑-4-基)苯并酮与羟胺反应，并将所得的2-(3-羟氨基甲基-s-三唑-4-基)苯并酮脱水以实现环闭合。
• Process for the production of 1-aminomethyl-6-phenyl-4h-s-triazolo-[4,3-a][
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US03957761A1

  公开（公告）日：1976-05-18

  A multistep process for the production of a compound of the formula V: ##SPC1## wherein R' and R" are alkyl of 1 to 3 carbon atoms, inclusive or together ##EQU1## is pyrrolidino, piperidino, 4-methylpiperazino or morpholino; and wherein the rings A and B are unsubstituted, or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, nitro and trifluoromethyl, which comprises treating an equivalent of a compound of formula 1: ##SPC2## Wherein rings A and B are defined as above, with 2 equivalents of an .alpha.-phthalimido acetyl halide in an inert organic solvent to obtain a 1,3-dioxo-2-isoindolineacetic acid, [[N-(2-benzoylphenyl)-1,3-dioxo-2-isoindolineacetamido]methylene]hydrazide II which when treated with trifluoroacetic acid gives compound III; treating compound III with a dialkylmethyleneammonium chloride in an inert organic solvent to obtain a 2-[3-(dialkylamino)methyl-5-(phthalimidomethyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl]benz ophenone IV and treating IV with hydrazine in an alkanol to obtain a compound V above. Also claimed are the intermediates II and IV. The 1-aminomethyltriazolobenzodiazepine compounds (V) are used for treatment of anxieties and/or depressions in mammals and birds.

  一种用于生产化合物的多步骤过程，该化合物的分子式为V：其中R'和R"是1至3个碳原子的烷基，包括或一起；是吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌嗪基或吗啉基；环A和环B未取代，或被来自氟、氯、溴、硝基和三氟甲基的一种或多种取代基取代，该过程包括将式1的化合物的当量与2当量的α-邻苯二甲酰亚胺乙酰卤在惰性有机溶剂中处理，以获得1,3-二氧杂-2-异吲哚乙酸，[[N-(2-苯甲酰基苯基)-1,3-二氧杂-2-异吲哚乙酰胺基]亚甲基]肼II，处理III化合物与三氟乙酸，得到化合物III；将化合物III与惰性有机溶剂中的二烷基亚甲基氯化铵处理，得到2-[3-(二烷基氨基)甲基-5-(邻苯二甲酰基甲基)-4H-1,2,4-三唑-4-基]苯并酮IV，并将IV处理与醇中的肼，得到上述化合物V。还声明了中间体II和IV。1-氨甲基三唑苯二氮杂平(V)化合物用于治疗哺乳动物和鸟类的焦虑和/或抑郁症状。
• 6-氯-3-氨基-3,4-二氢-4-羟基-4-苯基喹唑啉的制备方法
  申请人：华中药业股份有限公司

  公开号：CN107698522A

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明提供6‑氯‑3‑氨基‑3,4‑二氢‑4‑羟基‑4‑苯基喹唑啉的制备方法，将5‑氯‑2‑氨基二苯酮投入混合溶剂中，在加入二甲基甲酰胺后滴加三氯氧磷，甲脒反应保温结束，再加水进行水解反应，静置分去下层水，加碱调pH8～9，静置分去下层碱水，有机层水洗中性，浓缩蒸除有机溶剂，再依次加入乙醇、冰醋酸、80%水合肼，肼化反应保温结束，降温离心，干燥得到6‑氯‑3‑氨基‑3,4‑二氢‑4‑羟基‑4‑苯基喹唑啉。本发明的方法采用低毒溶剂替代高毒的二氯乙烷、甲脒化和肼化两步反应以“一锅法”完成，具有生产成本低、工序步骤少、操作简便、适合工业规模化生产的优点。
• 5-氯-2-（3-氯甲基-s-三氮唑基）二苯酮盐酸盐的制备方法
  申请人：华中药业股份有限公司

  公开号：CN107721939A

  公开（公告）日：2018-02-23

  本发明提供5‑氯‑2‑（3‑氯甲基‑s‑三氮唑基）二苯酮盐酸盐的制备方法，将6‑氯‑3‑氨基‑3,4‑二氢‑4‑羟基‑4‑苯基喹唑啉在惰性溶剂中与碳酸钠的水溶液搅拌均匀后，加入氯乙酰氯进行双氯乙酰化反应，双氯乙酰化反应保温结束，加入卤代烃搅拌均匀后，分去下层盐水，水洗中性，蒸馏除去卤代烃，加入冰醋酸进行重排反应，重排保温反应结束，加水水洗中性，加入盐酸进行成盐反应，离心，干燥得到5‑氯‑2‑（3‑氯甲基‑s‑三氮唑基）二苯酮盐酸盐。本发明的方法革除了高毒的二氯乙烷和纯苯，中间产物不需分离，简化了制备工艺，降低了生产成本，适合工业化生产。
• Preparation of
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US03994940A1

  公开（公告）日：1976-11-30

  A process for the production of known compounds of the formula IV ##SPC1## wherein R.sub.1 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, inclusive; wherein R.sub.2 is hydrogen, chloro, or fluoro; wherein R.sub.3 is hydrogen, or fluoro with the proviso that R.sub.3 is not fluoro if R.sub.2 is chloro; wherein R.sub.4 is hydrogen, chloro, fluoro, bromo, nitro, and trifluoromethyl, which comprises: treating a compound of the formula I: ##SPC2## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 have the same significance as above, in formic acid solution with aqueous formaldehyde; treating the resulting compound with phthalimide, triphenylphosphine and then diethyl azodicarboxylate to give a compound which when heated with hydrazine, gives compound IV above. The compounds of formula IV above are known useful antidepressant, tranquilizing, sedative and anti-convulsant agents. The intermediates have also activity in the sedative-tranquilizing area and these compounds can be used in mammals and birds for tranquilization.

  本发明涉及一种制备公式IV已知化合物的方法：其中R1为氢或1至3个碳原子的烷基；R2为氢、氯或氟；R3为氢或氟，但若R2为氯，则R3不能为氟；R4为氢、氯、氟、溴、硝基或三氟甲基。该方法包括以下步骤：将公式I的化合物（其中R1、R2、R3和R4的含义与上述相同）在甲酸溶液中与水甲醛处理；用邻苯二甲酰亚胺、三苯基膦和乙基偶氮二甲酸酯处理所得化合物，然后加热与肼反应，得到上述的化合物IV。公式IV的化合物是已知的有用的抗抑郁、镇静、催眠和抗惊厥剂。中间体在镇静-催眠领域也具有活性，这些化合物可用于哺乳动物和鸟类的镇静作用。