3-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓 | 3454-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 3-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓
• 中文别名: 洛沙平相关物质A
• 英文名称: loxapine
• 英文别名: 11-(N-Methylpiperazino)-3-chlordibenzo-1,4-oxazepin；3-Chlor-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-dibenz<1.4>oxazepin；3-chloro-11-(4-methyl-piperazin-1-yl)-dibenzo[b,f][1,4]oxazepine；3-Chloro-11-(4-methylpiperazin-1-yl)dibenzo(b,f)(1,4)oxazepine；9-chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzoxazepine
• CAS: 3454-96-4
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₃O
• 分子量: 327.813
• InChiKey: IQCGOIPOXRVZHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-124℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  28.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓 在 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 硼酸 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 14.0h， 以93%的产率得到3-hydroxy-11-(4-methyl-piperazin-1-yl)-dibenzo[b,f][1,4]oxazepine
  参考文献：
  名称：

  硼酸与硼酸的钯催化羟基化

  摘要：

  硼酸B（OH）3被证明是在温和条件下用Pd催化剂将卤代（杂）芳基卤化物转化为相应酚的有效氢氧化物试剂。以良好至优异的产率获得了各种苯酚产物。这种转变可耐受各种官能团和分子，包括对碱敏感的取代基和复杂的药学（杂）芳基卤化物分子。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03069
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟苯甲酸 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  二苯并[b，f] [1,4]氮杂ze庚因和二苯并[b，e] Oxepinesine：在H1R，H4R，5-HT2AR和其他选定的GPCR中，氯取代方式对药理学的影响。

  摘要：

  受到VUF6884（7-Chloro-11-（4-methylpiperazin-1-yl）dibenzo [b，f] [1,4] oxazep​​ine的启发），报道为双重H1 / H4受体配体（pKi：8.11（人H1R（ hH1R）），7.55（人H4R（hH4R））），四种已知的和28种新的奥氮平及其相关的奥西平衍生物已合成，并在组胺受体和选定的胺能GPCR上进行了药理学表征。与奥氮平系列相反，在奥西平系列中，新化合物显示出对hH1R的高亲和力（pKi：6.8-8.7），但对hH4R的亲和力不高（pKi：≤5.3）。对于一种oxepine衍生物（1-（2-氯-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin-11-基] -4-甲基哌嗪），对映体被分离，R-对映体被鉴定为是对映体。 hH1R（pKi：8.83（R），7.63（S））和豚鼠H1R（gpH1R）（pKi：8.82（R），7.

  DOI：

  10.1016/j.phrs.2016.09.042

文献信息

• Über in 11-Stellung amino-substituierte Dibenzo[b,f]-1, 4-thiazepine und -oxazepine. 9. Mitteilung über siebengliedrige Heterocyclen
  作者：J. Schmutz、F. Künzle、F. Hunziker、R. Gauch

  DOI：10.1002/hlca.19670500131

  日期：——

  Neuroleptics are found in the 11-amino substituted dibenzo[b,f]-1, 4-thiazepine and dibenzo[b,f]-1, 4-oxazepine series III. They may be synthesized by aminolysis of the iminochlorides VI and/or by Bischler-Napieralski ring closure of the urea II with POCl3.

  在11-氨基取代的二苯并[b，f] -1、4-噻氮平和二苯并[b，f] -1、4-氧杂氮平系列III中发现了抗精神病药。它们可以通过亚氨基氯化物VI的氨解和/或尿素II的Bischler-Napieralski用POCl 3闭环合成。
• Palladium-Catalyzed Hydroxylation of Aryl Halides with Boric Acid
  作者：Zhi-Qiang Song、Dong-Hui Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03069

  日期：2020.11.6

  hydroxide reagent in converting (hetero)aryl halides to the corresponding phenols with a Pd catalyst under mild conditions. Various phenol products were obtained in good to excellent yields. This transformation tolerates a broad range of functional groups and molecules, including base-sensitive substituents and complicated pharmaceutical (hetero)aryl halide molecules.

  硼酸B（OH）3被证明是在温和条件下用Pd催化剂将卤代（杂）芳基卤化物转化为相应酚的有效氢氧化物试剂。以良好至优异的产率获得了各种苯酚产物。这种转变可耐受各种官能团和分子，包括对碱敏感的取代基和复杂的药学（杂）芳基卤化物分子。
• Dibenzo[ b , f ][1,4]oxazepines and dibenzo[ b , e ]oxepines: Influence of the chlorine substitution pattern on the pharmacology at the H 1 R, H 4 R, 5-HT 2A R and other selected GPCRs
  作者：Franziska Naporra、Susanne Gobleder、Hans-Joachim Wittmann、Julia Spindler、Michael Bodensteiner、Günther Bernhardt、Harald Hübner、Peter Gmeiner、Sigurd Elz、Andrea Strasser

  DOI：10.1016/j.phrs.2016.09.042

  日期：2016.11

  lpiperazin-1-yl)dibenzo[b,f][1,4]oxazepine), reported as a dual H1/H4 receptor ligand (pKi: 8.11 (human H1R (hH1R)), 7.55 (human H4R (hH4R))), four known and 28 new oxazepine and related oxepine derivatives were synthesised and pharmacologically characterized at histamine receptors and selected aminergic GPCRs. In contrast to the oxazepine series, within the oxepine series, the new compounds showed

  受到VUF6884（7-Chloro-11-（4-methylpiperazin-1-yl）dibenzo [b，f] [1,4] oxazep​​ine的启发），报道为双重H1 / H4受体配体（pKi：8.11（人H1R（ hH1R）），7.55（人H4R（hH4R））），四种已知的和28种新的奥氮平及其相关的奥西平衍生物已合成，并在组胺受体和选定的胺能GPCR上进行了药理学表征。与奥氮平系列相反，在奥西平系列中，新化合物显示出对hH1R的高亲和力（pKi：6.8-8.7），但对hH4R的亲和力不高（pKi：≤5.3）。对于一种oxepine衍生物（1-（2-氯-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin-11-基] -4-甲基哌嗪），对映体被分离，R-对映体被鉴定为是对映体。 hH1R（pKi：8.83（R），7.63（S））和豚鼠H1R（gpH1R）（pKi：8.82（R），7.