3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-羧酸 | 749875-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-羧酸
• 英文名称: 3-chloro-2-(trifluoromethyl)isonicotinic acid
• 英文别名: 3-chloro-2-(trifluoromethyl)-4-pyridinecarboxylic acid；3-chloro-2-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 749875-02-3
• 化学式: C₇H₃ClF₃NO₂
• 分子量: 225.555
• InChiKey: UVJBNXZJTBKRQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.603±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-羧酸 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl 3-(methylamino)-2-(trifluoromethyl)isonicotinate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/76425

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-碘吡啶 在 potassium fluoride 、 copper(l) iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 正己烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  氯代、溴代和碘代（三氟甲基）吡啶的进一步金属化和功能化

  摘要：

  根据区域耗竭功能化的概念，3-氯-2-（三氟甲基）吡啶和2-溴-6-（三氟甲基）吡啶每次都转化为三种可能的羧酸。2-溴-4-(三氟甲基)吡啶、2-溴-5-(三氟甲基)吡啶、2-碘-4-(三氟甲基)吡啶和4-碘-2-(三氟甲基)吡啶被选择性去质子化并随后羧化在相应的。3个位置。最后，N-新戊酰基保护的 2-氨基-3-氯-5-（三氟甲基）吡啶在 4 位去质子化，中间体被碘和苯甲醛捕获。[关于 SciFinder (R)]

  DOI：

  10.1055/s-2004-829111

文献信息

• Discovery of 3-Chloro-<i>N</i>-{(<i>S</i>)-[3-(1-ethyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)phenyl][(2<i>S</i>)-piperidine-2-yl]methyl}-4-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide as a Potent Glycine Transporter 1 Inhibitor
  作者：Shuji Yamamoto、Tsuyoshi Shibata、Kumi Abe、Koji Oda、Takeshi Aoki、Yasunori Kawakita、Hiroshi Kawamoto

  DOI：10.1248/cpb.c16-00314

  日期：——

  inhibitory activity. Starting from 2-chloro-N-(S)-phenyl[(2S)-piperidin-2-yl]methyl}-3-(trifluoromethyl)benzamide (2, SSR504734), the introduction of heteroaromatic rings enabled an increase in the GlyT1 inhibitory activity. Subsequent optimization led to the identification of 3-chloro-N-(S)-[3-(1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl][(2S)-piperidine-2-yl]methyl}- 4-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide (7w)

  通过叠加不同的化学型来设计新型甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，以增强其抑制活性。从2-氯-N-（S）-苯基[（2S）-哌啶-2-基]甲基} -3-（三氟甲基）苯甲酰胺（2，SSR504734）开始，杂芳环的引入使得能够增加GlyT1抑制活性。随后的优化导致鉴定3-氯-N-（S）-[3-（1-乙基-1H-吡唑-4-基）苯基] [（2S）-哌啶-2-基]甲基}- 4-（三氟甲基）吡啶-2-甲酰胺（7w），在大鼠中显示出强大的GlyT1抑制活性（IC50 = 1.8 nM），良好的血浆暴露和血浆对脑的渗透，足以评估该化合物的药理特性。
• [EN] INHIBITORS OF RAF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES RAF
  申请人：KINNATE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020227020A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Provided herein are heteroaryl inhibitors of receptor tyrosine kinase effector (RAF), pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of disease.

  本文件提供了受体酪氨酸激酶效应器（RAF）的杂芳基抑制剂，包括含有该化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗疾病的方法。
• GLYCINE TRANSPORTER INHIBITOR
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20160130278A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention provides novel compounds of formula [IA] or pharmaceutically acceptable salts thereof: which are useful in the prevention or treatment of diseases such as schizophrenia, Alzheimer's disease, cognitive impairment, dementia, anxiety disorders (e.g., generalized anxiety disorder, panic disorder, obsessive-compulsive disorder, social anxiety disorder, post-traumatic stress disorder, specific phobias, acute stress disorder), depression, drug dependence, spasm, tremor, pain, Parkinson's disease, attention deficit hyperactivity disorder, bipolar disorder, eating disorder, or sleep disorders, which is based on the glycine uptake-inhibiting action.

  本发明提供了式[IA]的新化合物或其药用盐：这些化合物在预防或治疗精神分裂症、阿尔茨海默病、认知障碍、痴呆、焦虑障碍（如广泛性焦虑障碍、恐慌障碍、强迫症、社交焦虑障碍、创伤后应激障碍、特定恐惧症、急性应激障碍）、抑郁症、药物依赖、痉挛、震颤、疼痛、帕金森病、注意力缺陷多动障碍、双相情感障碍、进食障碍或睡眠障碍等疾病的治疗中具有用处，其作用基于甘氨酸摄取抑制作用。
• [EN] P2X7 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE P2X7
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016039977A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention is directed to compounds of Formula (I), which includes enantiomer and diasteromers thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I). Methods of making and using the compounds of Formula (I) as P2X7 modulators are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式（I）的化合物，包括其对映体和二面体异构体。该发明还涉及包含式（I）化合物的药物组合物。制备和使用式（I）化合物作为P2X7调节剂的方法也属于本发明范围内。
• A Dipolar Cycloaddition Reaction To Access 6-Methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1<i>H</i>-[1,2,3]triazolo[4,5-<i>c</i>]pyridines Enables the Discovery Synthesis and Preclinical Profiling of a P2X7 Antagonist Clinical Candidate
  作者：Christa C. Chrovian、Akinola Soyode-Johnson、Alexander A. Peterson、Christine F. Gelin、Xiaohu Deng、Curt A. Dvorak、Nicholas I. Carruthers、Brian Lord、Ian Fraser、Leah Aluisio、Kevin J. Coe、Brian Scott、Tatiana Koudriakova、Freddy Schoetens、Kia Sepassi、David J. Gallacher、Anindya Bhattacharya、Michael A. Letavic

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01279

  日期：2018.1.11

  7-tetrahydro-5H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridine P2X7 antagonists that contain a synthetically challenging chiral center. The structure–activity relationships of the new compounds are described. Two of these compounds, (S)-(2-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-6-methyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)methanone (compound 29) and (S)-(3-fluoro-2-(trifluoromet

  开发了一个单锅偶极环加成反应/ Cope消除序列，以访问新颖的1,4,6,7-四氢-5 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]吡啶P2X7拮抗剂，该拮抗剂包含合成的具有挑战性的手性中心。描述了新化合物的结构-活性关系。这些化合物中的两种，（S）-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）（1-（5-氟嘧啶-2-基）-6-甲基-1,4,6,7-四氢-5 H -[1,2,3]三唑并[4,5 - c ]吡啶-5-基）甲酮（化合物29）和（S）-（3-氟-2-（三氟甲基）吡啶-4-基）（1 -（5-氟嘧啶-2-基）-6-甲基-1,4,6,7-四氢-5 H- [1,2,3]三唑[4,5- c在低剂量下，发现大鼠吡啶[5-吡啶基]甲酮（化合物35）具有很强的P2X7受体占有率，ED 50值分别为0.06和0.07 mg / kg。与29相比，化合物35的溶解度显着，并且对临床前物种显示出良好的耐受性。选择化