3-(Bromomethyl)-1-methylpyrrolidine hydrobromide | 1390654-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 3-(Bromomethyl)-1-methylpyrrolidine hydrobromide
• 英文别名: 3-(bromomethyl)-1-methylpyrrolidine;hydrobromide
• CAS: 1390654-77-9
• 化学式: C6H13Br2N
• mdl: MFCD20441434
• 分子量: 258.98
• InChiKey: SEHFPDOVQYNJDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.11
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(Bromomethyl)-1-methylpyrrolidine hydrobromide 、 3-[3-[3-methyl-1-(4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)cyclobutyl]phenyl]-5-(trifluoromethyl)-1~{H}-pyridin-2-one 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以2 %的产率得到3-(3-(3-methyl-1-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)cyclobutyl)phenyl)-1-((1-methylpyrrolidin-3-yl)methyl)-5-(trifluoromethyl)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为 Cbl-b 抑制剂的芳基吡啶酮的发现、优化和生物学评价

  摘要：

  Casitas B 淋巴瘤原癌基因-b (Cbl-b) 是环指 E3 泛素连接酶 Cbl 家族的成员，已被证明在调节效应 T 细胞功能中发挥核心作用。使用基因靶向方法的多项研究提供了直接证据，表明 Cbl-b 通过泛素介导的蛋白质调节负向调节 T、B 和 NK 细胞活化。因此，抑制 Cbl-b 连接酶活性可以导致免疫激活，并在免疫肿瘤学中具有治疗潜力。在此，我们描述了通过基于结构的药物发现来发现和优化作为Cbl-b抑制剂的芳基吡啶酮系列以提供化合物31 。该化合物与 Cbl-b 结合，IC 50值为 30 nM，并诱导 T 细胞产生 IL-2，EC 50值为 230 nM。化合物31还显示出强大的细胞内靶标参与作用，这通过抑制 Cbl-b 自身泛素化、抑制泛素向 ZAP70 的转移以及 TCR 轴内下游信号磷酸化的细胞调节来证明。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02083

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20210283138A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  The present disclosure provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present disclosure also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.