N-(2,6-dichloro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-2-(4-(ethylsulfonyl)phenyl)-acetamide | 1426802-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,6-dichloro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-2-(4-(ethylsulfonyl)phenyl)-acetamide
• 英文别名: N-(3,5-dichloro-4-phenylphenyl)-2-(4-ethylsulfonylphenyl)acetamide
• CAS: 1426802-20-1
• 化学式: C₂₂H₁₉Cl₂NO₃S
• 分子量: 448.37
• InChiKey: ZRYUXZLTPLLLET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(乙基磺酰基)苯基)乙酸 、 2,6-dichIoro-[1,1'-biphenyl]-4-amine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(2,6-dichloro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-2-(4-(ethylsulfonyl)phenyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现联芳酰胺衍生物作为癌症免疫治疗的有效、选择性和口服生物可利用的 RORγt 激动剂

  摘要：

  主转录因子受体视黄酸受体相关孤儿受体 γt (RORγt) 调节辅助 T 17 (Th17) 细胞的分化和白细胞介素 17 (IL-17) 的产生。肿瘤微环境中RORγt + T细胞的激活促进免疫浸润，更有效地抑制肿瘤生长。因此，RORγt激动剂为癌症免疫治疗提供了一种可行的方法。在此，设计、合成并评估了一系列作为新型 RORγt 激动剂的联芳酰胺衍生物。从报道的 RORγt 反向激动剂 GSK805 开始 ( 1 )，“功能转换”和基于结构的药物优化导致发现了一种有前途的 RORγt 激动剂先导化合物14 ，该化合物表现出有效和选择性的 RORγt 激动剂活性，并显着提高了代谢稳定性。化合物14具有出色的体内药代动力学特征，在小鼠 B16F10 黑色素瘤和 LLC 肺腺癌的临床前肿瘤模型中表现出强大的功效。总而言之，当前的研究表明14值得进一步研究作为癌症免疫治疗的潜在主要 RORγt 激动剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01492

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2013029338A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Disclosed are novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORy) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORy.

  揭示了一种新型的视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，以及它们在治疗由RORγ介导的疾病中的用途。