3-氯-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并异噻唑-4-酮 | 182317-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 3-氯-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并异噻唑-4-酮
• 英文名称: 3-chloro-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisothiazol-4-one
• 英文别名: 3-chloro-6,7-dihydro-5H-1,2-benzothiazol-4-one
• CAS: 182317-35-7
• 化学式: C₇H₆ClNOS
• 分子量: 187.65
• InChiKey: OBAPLQKGBKYJDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  84-85 °C
• 沸点：
  237.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.472±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并异噻唑-4-酮 在 sodium 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 3-甲氧基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并异噻唑-4-酮
  参考文献：
  名称：

  4-aminotetrahydrobenzisoxazole or -isothiazole compounds

  摘要：

  本发明涉及具有γ-氨基丁酸（GABA）摄取抑制活性的新型4-氨基四氢苯并异噁唑或4-氨基四氢苯并噻唑，因此在治疗疼痛、精神病、抽搐、焦虑、癫痫性疾病或肌肉和运动障碍方面具有用处，如在亨廷顿病或帕金森病中的痉挛障碍或症状。

  公开号：

  US05998613A1
• 作为产物：
  描述：

  [(4R)-4-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzoxazol-3-yl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate 在 sodium dichromate 、 磷酸 、 硫酸 、 吡啶盐酸盐 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-氯-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并异噻唑-4-酮
  参考文献：
  名称：

  神经胶质GABA摄取的选择性抑制剂：3-羟基-4-氨基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑（exo-THPO）和类似物的对映异构体的合成，绝对立体化学和药理作用。

  摘要：

  3-甲氧基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑-4-酮（20a）或相应的3-乙氧基类似物（20b）和3-氯-4,5,6,7 -四氢-1,2-苯并噻唑-4（51）是通过区域选择性铬酸氧化相应的双环四氢苯（19a，b和50）合成的，它们用作合成目标两性离子3-异恶唑的关键中间体8-15和3-异噻唑16和17。这些反应序列涉及不同的还原过程。鉴于（RS）-4-氨基-3-羟基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑（8，exo-THPO）是通过肟22a或22b的铝汞齐还原合成的，化合物9通过还原胺化获得11-13和15-17。通过N-Boc保护的伯胺25的N-乙基化合成化合物10。通过由伯胺23b和（R）-α-甲氧基苯基乙酰氯合成并随后通过制备型HPLC分离的非对映酰胺32和33，以高对映体纯度（ee≥99.1％）获得8的对映体。由仲胺27类似地制备9的对映异构体。基于X射线晶体学分析，肟22a的构型显示为E，（-）-8

  DOI：

  10.1021/jm9904452

文献信息

• [EN] 4-AMINOTETRAHYDROBENZISOXAZOLE OR -ISOTHIAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES 4-AMINOTETRAHYDROBENZISOXAZOLE OU -ISOTHIAZOLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1996026929A1

  公开（公告）日：1996-09-06

  (EN) 4-aminotetrahydrobenzisoxazole or -isothiazole compounds having general formulae (Ia) and (Ib), wherein R1-R6, X and P are further defined in the description. The disclosed compounds have GABA (4-aminobutanoic acid) inhibiting activity and are useful in the treatment of analgesia, psychosis, convulsions, anxiety or muscular and movement disorders, especially epilepsy.(FR) Cette invention concerne des composés 4-aminotétrahydrobenzisoxazole ou -isothiazole représentés par les formules générales (Ia) et (Ib) dans lesquelles R1-R6, X et P sont définis par ailleurs dans le descriptif de l'invention. Ces composés présentent une activité inhibante vis-à-vis du GABA (acide 4-aminobutanoïque) et s'avèrent utiles pour le traitement de l'analgésie, de la psychose, des convulsions, de l'anxiété ou des troubles musculaires et des dyskinésies, et tout particulièrement de l'épilepsie.

  (中文) 公开的化合物为具有一般式（Ia）和（Ib）的4-氨基四氢苯并异噁唑或异噻唑化合物，其中R1-R6，X和P在描述中有进一步定义。这些化合物具有GABA（4-氨基丁酸）抑制活性，可用于治疗疼痛、精神病、抽搐、焦虑或肌肉和运动障碍，特别是癫痫。
• 4-AMINOTETRAHYDROBENZISOXAZOLE OR -ISOTHIAZOLE COMPOUNDS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0812318A1

  公开（公告）日：1997-12-17
• US5998613A
  申请人：——

  公开号：US5998613A

  公开（公告）日：1999-12-07
• US6174909B1
  申请人：——

  公开号：US6174909B1

  公开（公告）日：2001-01-16
• Selective Inhibitors of Glial GABA Uptake:  Synthesis, Absolute Stereochemistry, and Pharmacology of the Enantiomers of 3-Hydroxy-4-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazole (<i>exo</i>-THPO) and Analogues
  作者：Erik Falch、Jens Perregaard、Bente Frølund、Birgitte Søkilde、Anders Buur、Lene M. Hansen、Karla Frydenvang、Lotte Brehm、Tina Bolvig、Orla M. Larsson、Connie Sanchez、Harold S. White、Arne Schousboe、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1021/jm9904452

  日期：1999.12.1

  was more pronounced for 9, which showed IC(50) values of 40 and 500 microM as an inhibitor of glial and neuronal GABA uptake, respectively. These effects of 8 and 9 proved to be enantioselective, (R)-(-)-8 and (R)-(+)-9 being the active inhibitors of both uptake systems. The selectivity of 9 as a glial GABA uptake inhibitor was largely lost by replacing the N-methyl group of 9 by an ethyl group, compound

  3-甲氧基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑-4-酮（20a）或相应的3-乙氧基类似物（20b）和3-氯-4,5,6,7 -四氢-1,2-苯并噻唑-4（51）是通过区域选择性铬酸氧化相应的双环四氢苯（19a，b和50）合成的，它们用作合成目标两性离子3-异恶唑的关键中间体8-15和3-异噻唑16和17。这些反应序列涉及不同的还原过程。鉴于（RS）-4-氨基-3-羟基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑（8，exo-THPO）是通过肟22a或22b的铝汞齐还原合成的，化合物9通过还原胺化获得11-13和15-17。通过N-Boc保护的伯胺25的N-乙基化合成化合物10。通过由伯胺23b和（R）-α-甲氧基苯基乙酰氯合成并随后通过制备型HPLC分离的非对映酰胺32和33，以高对映体纯度（ee≥99.1％）获得8的对映体。由仲胺27类似地制备9的对映异构体。基于X射线晶体学分析，肟22a的构型显示为E，（-）-8