7-methyl-7-deazaadenosine | 64609-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 7-methyl-7-deazaadenosine
• 英文别名: 7-methyltubercidin；1-(4-amino-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-β-D-1-deoxy-ribofuranose；(2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-5-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 64609-53-6
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄O₄
• 分子量: 280.283
• InChiKey: DVJXSXCZROOLKL-WOUKDFQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methyl-7-deazaadenosine 在 磷酸三甲酯 、 三正丁胺 、 三丁基焦磷酸铵 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.75h， 以30%的产率得到7-methyl-7-deazaadenosine 5’-O-triphosphate sodium salt
  参考文献：
  名称：

  通过T7 RNA聚合酶酶促合成碱基修饰的RNA。对5取代的嘧啶和7取代的7-脱氮嘌呤核苷三磷酸核苷作为底物的系统研究和比较†

  摘要：

  我们通过核苷的交叉偶联反应，随后的三磷酸化反应或通过卤化的直接交叉偶联反应，合成了一个小库，该库包含十八个带有甲基，乙炔基，苯基，苯并呋喃基或二苯并呋喃基的5-取代的嘧啶或7-取代的7-脱氮嘌呤核苷三磷酸核苷三磷酸。我们系统地研究了修饰对T7 RNA聚合酶催化的修饰RNA合成效率的影响，发现修饰较小的修饰ATP，UTP和CTP类似物是RNA合成的良好底物和基石，即使在困难的序列中掺入了多个修饰的核苷酸。ATP和GTP的大体积二苯并呋喃基衍生物不是RNA聚合酶的底物。对于修饰的GTP类似物，需要使用特殊的启动子和GMP作为引发剂的改良程序，才能获得有效的RNA合成。修饰的RNA的T7 RNA聚合酶合成可以非常有效地用于修饰的RNA的合成，但是该方法在转录本的前三个核苷酸的序列中有限制，该转录本的前三个核苷酸必须在+1位包含一个未修饰的G。

  DOI：

  10.1039/c8ob01498a
• 作为产物：
  描述：

  三甲基铝 、 5-碘代杀结核菌素 在 硫酸氢铵 、 四(三苯基膦)钯 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-methyl-7-deazaadenosine
  参考文献：
  名称：

  通过T7 RNA聚合酶酶促合成碱基修饰的RNA。对5取代的嘧啶和7取代的7-脱氮嘌呤核苷三磷酸核苷作为底物的系统研究和比较†

  摘要：

  我们通过核苷的交叉偶联反应，随后的三磷酸化反应或通过卤化的直接交叉偶联反应，合成了一个小库，该库包含十八个带有甲基，乙炔基，苯基，苯并呋喃基或二苯并呋喃基的5-取代的嘧啶或7-取代的7-脱氮嘌呤核苷三磷酸核苷三磷酸。我们系统地研究了修饰对T7 RNA聚合酶催化的修饰RNA合成效率的影响，发现修饰较小的修饰ATP，UTP和CTP类似物是RNA合成的良好底物和基石，即使在困难的序列中掺入了多个修饰的核苷酸。ATP和GTP的大体积二苯并呋喃基衍生物不是RNA聚合酶的底物。对于修饰的GTP类似物，需要使用特殊的启动子和GMP作为引发剂的改良程序，才能获得有效的RNA合成。修饰的RNA的T7 RNA聚合酶合成可以非常有效地用于修饰的RNA的合成，但是该方法在转录本的前三个核苷酸的序列中有限制，该转录本的前三个核苷酸必须在+1位包含一个未修饰的G。

  DOI：

  10.1039/c8ob01498a

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING VIRAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS, ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE
  申请人：CHIMERIX INC

  公开号：WO2010135520A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention describes compounds of formulae I and II and methods for treating viral infection, such as Flaviviridae virus infection, including Hepatitis C infection (HCV).

  本发明描述了式I和式II的化合物以及治疗病毒感染的方法，例如黄病毒科病毒感染，包括丙型肝炎病毒感染（HCV）。
• Antiviral Activity of 7-Substituted 7-Deazapurine Ribonucleosides, Monophosphate Prodrugs, and Triphoshates against Emerging RNA Viruses
  作者：Nemanja Milisavljevic、Eva Konkolová、Jaroslav Kozák、Jan Hodek、Lucia Veselovská、Veronika Sýkorová、Karel Čížek、Radek Pohl、Luděk Eyer、Pavel Svoboda、Daniel Růžek、Jan Weber、Radim Nencka、Evžen Bouřa、Michal Hocek

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00829

  日期：2021.2.12

  of the RNA chain. 7-Deazaadenosine nucleosides bearing ethynyl or small hetaryl groups at position 7 showed (sub)micromolar antiviral activities but significant cytotoxicity, whereas the nucleosides bearing bulkier heterocycles were still active but less toxic. Unexpectedly, the monophosphate prodrugs were similarly or less active than the corresponding nucleosides in the in vitro antiviral assays,

  一系列在7位带有烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基的7-deazaadenine核糖核苷及其5'- O-三磷酸酯和两种单磷酸酯前药（磷酰胺盐和S（酰基硫代乙醇酯）的制备和测试针对选定的RNA病毒（登革热，寨卡病毒，tick传脑炎，西尼罗河和SARS-CoV-2）的抗病毒活性。修饰的三磷酸通过掺入修饰的核苷酸并阻止RNA链的进一步延伸，以微摩尔浓度抑制了病毒RNA依赖性RNA聚合酶。在7位带有乙炔基或较小杂芳基的7-脱氮腺苷核苷显示出（亚）微摩尔抗病毒活性，但具有明显的细胞毒性，而具有较大杂环的核苷仍具有活性，但毒性较低。出乎意料的是，在体外抗病毒测定中，单磷酸前药的活性与相应的核苷相似或更低，尽管bis（S-酰基硫代乙醇）前药14h被转运到Huh7细胞，并有效释放核苷一磷酸。
• Enzymatic synthesis of base-modified RNA by T7 RNA polymerase. A systematic study and comparison of 5-substituted pyrimidine and 7-substituted 7-deazapurine nucleoside triphosphates as substrates
  作者：Nemanja Milisavljevič、Pavla Perlíková、Radek Pohl、Michal Hocek

  DOI：10.1039/c8ob01498a

  日期：——

  initiator needed to be used to obtain efficient RNA synthesis. The T7 RNA polymerase synthesis of modified RNA can be very efficiently used for synthesis of modified RNA but the method has constraints in the sequence of the first three nucleotides of the transcript, which must contain a non-modified G in the +1 position.

  我们通过核苷的交叉偶联反应，随后的三磷酸化反应或通过卤化的直接交叉偶联反应，合成了一个小库，该库包含十八个带有甲基，乙炔基，苯基，苯并呋喃基或二苯并呋喃基的5-取代的嘧啶或7-取代的7-脱氮嘌呤核苷三磷酸核苷三磷酸。我们系统地研究了修饰对T7 RNA聚合酶催化的修饰RNA合成效率的影响，发现修饰较小的修饰ATP，UTP和CTP类似物是RNA合成的良好底物和基石，即使在困难的序列中掺入了多个修饰的核苷酸。ATP和GTP的大体积二苯并呋喃基衍生物不是RNA聚合酶的底物。对于修饰的GTP类似物，需要使用特殊的启动子和GMP作为引发剂的改良程序，才能获得有效的RNA合成。修饰的RNA的T7 RNA聚合酶合成可以非常有效地用于修饰的RNA的合成，但是该方法在转录本的前三个核苷酸的序列中有限制，该转录本的前三个核苷酸必须在+1位包含一个未修饰的G。