(1S,9R,15R,16E,18R,19R,21S,23R,24E,26E,28E,30S,32R,35S)-1,18-dihydroxy-12-[(2S)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone | 159351-69-6

• 物质功能分类: 原料药 - 影响免疫功能药 - 免疫抑制药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: (1S,9R,15R,16E,18R,19R,21S,23R,24E,26E,28E,30S,32R,35S)-1,18-dihydroxy-12-[(2S)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• CAS: 159351-69-6
• 化学式: C₅₃H₈₃NO₁₄
• 分子量: 958.2
• InChiKey: HKVAMNSJSFKALM-CYUZEOOHSA-N

物化性质

• 熔点：
  NA
• 沸点：
  998.7±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达100mg/ml）或乙醇（高达100mg/ml）。
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R48/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29349990
• 危险品运输编号：
  UN 1648 3 / PGII
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

西罗莫司衍生物——依维莫司

**依维莫司**是西罗莫司的衍生物，又称40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素或40-O-(2-羟乙基)-西罗莫司。它是一种激酶类药物，属于干扰细胞通讯以防止肿瘤细胞生长的一类口服哺乳动物雷帕霉素(mTOR)抑制剂。临床上主要用于预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应，目前也可用于治疗已使用过舒尼替尼（Sutent, 辉瑞制药）和索拉非尼（Nexavar, 拜耳制药）的晚期肾癌患者，并且其毒副作用相对较轻。

作用机制

依维莫司通过与细胞内蛋白质FKBP12结合，形成抑制性的复合体mTORC1，从而抑制mTOR激酶活性。这种抑制作用会导致转录调节因子S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核生物延伸因子4E结合蛋白（4E-BP）的活性下降，进而影响细胞增殖并诱导细胞凋亡及自噬。依维莫司还表现出抗血管生成/血管效果，并且在体外与RApamycin相比，具有更强的免疫抑制作用。

临床应用

**依维莫司**于2009年3月30日获得美国FDA批准用于肾癌治疗。研究结果表明，依维莫司可显著延长癌症病人的无进展生存期，并为经舒尼替尼或索拉非尼治疗无效的晚期肾细胞癌病人提供新的治疗选择。2009年8月，欧盟委员会批准诺华生产的Afinitor(依维莫司)片剂用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的治疗。

生物活性与靶点

• Everolimus (RAD001, SDZ-RAD)是一种mTOR抑制剂，在无细胞试验中的IC50值为1.6-2.4 nM。
• 该药物作用于FKBP12和mTOR，其在无细胞实验中的IC50分别为1.6 nM-2.4 nM。

体外研究

• Everolimus与RApamycin相比，在抑制免疫活性方面表现更优。它能与固定化的FK 506竞争性结合到生物素化的FKBP12上，IC50为1.6 nM-2.4 nM。
• 在BALB/c和CBA小鼠脾脏细胞中，Everolimus抑制双向MLR的IC50值为0.12 nM-1.8 nM。此外，在VEGF诱导的HUVEC增殖和bFGF诱导的 HUVEC增殖方面，其抗血管生成/血管效果明显，IC50分别为0.12 nM和 0.8 nM。
• 最新研究显示Everolimus可抑制BT474 细胞系和原发性乳腺癌细胞的全部细胞和干细胞生长。当作用于原发性乳腺癌时，IC50为 156 nM；在BT474细胞中，该值降低至71 nM。

体内研究

• Everolimus (0.1 到 10 mg/kg)能够抑制B16/BL6黑色素瘤的原代生长和淋巴结转移，并且这种作用具有剂量依赖性。
• 在携带BT474干细胞移植瘤动物模型中，Everolimus能显著降低肿瘤体积。

以上信息展示了依维莫司在多个方面的生物学特性和临床应用潜力。随着研究的深入，更多关于其机制与效果的研究将继续推进这一药物的发展。通过不断优化和探索，有望为更多患者带来更有效的治疗选择。

Target	Value
FKBP12 (Cell-free assay)	1.6-2.4 nM
mTOR (FKBP12) (Cell-free assay)	1.6 nM-2.4 nM