3-氯-5-(三丁基锡)吡啶

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-氯-5-(三丁基锡)吡啶
• 中文别名: 3-氯-5-(三丁基锡烷基)吡啶
• 英文名称: 3-chloro-5-tributylstannanyl-pyridine
• 化学式: C₁₇H₃₀ClNSn
• 分子量: 402.595
• InChiKey: GGSUJOOLZJBTEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.79
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-8-bromo-5-hydroxy-2-oxo-3-phenyl-1,2-dihydro-[1,7]naphthyridine-6-carboxylic acid methyl ester 、 3-氯-5-(三丁基锡)吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-benzyl-8-(5-chloro-pyridin-3-yl)-5-hydroxy-2-oxo-3-phenyl-1,2-dihydro-[1,7]naphthyridine-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR (HIF) HYDROXYLASE
  [FR] DÉRIVÉS DE NAPHTHYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'UN FACTEUR INDUCTIBLE PAR L'HYPOXIE

  摘要：

  本公开涉及能够抑制HIF羟化酶活性的新化合物、方法和组合物，从而增加缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。

  公开号：

  WO2012106472A1

文献信息

• Synthesis of Duocarmycin SA by Way of Methyl 4-(Methoxycarbonyl)oxy-3H-pyrrolo[3,2-f] quinoline-2-carboxylate as a Tricyclic Heteroaromatic Intermediate.
  作者：Hideaki MURATAKE、Miyuki TONEGAWA、Mitsutaka NATSUME

  DOI：10.1248/cpb.46.400

  日期：——

  Formal syntheses of (±)-duocarmycin SA, natural (+)-duocarmycin SA and unnatural (-)-duocarmycin SA were accomplished by way of a tricyclic heteroaromatic compound 10b. For the preparation of 10, an N-oxide route aiming at a process 20 in Chart 3 was first investigated by synthesizing 19, derived from Stille coupling products 13 between bromopyrrole 7a and 3-(tributylstannyl)pyridines 12, but without success. As the second approach, Stille coupling products 9a-c were prepared by condensation between 7a and 2-substituted 3-(trialkylstannyl)pyridines 8a-f. Both 9b and 35, derived from 9c, were converted to their silyl enol ethers and then subjected to a palladium-catalyzed methyl ketone-arylation reaction in the presence of tributyltin fluoride and lithium chloride, affording 10a and 10b in excellent yields, especially from 35. Application to 10b of three successive operations, i.e., i) partial reduction of 10b to dihydropyridine derivatives 11a and 11b, ii) dihydroxylation of the double bonds formed to give 58 and 59, and iii) reductive elimination of the hydroxy groups adjacent to the nitrogen function and the aromatic ring, afforded 6 in fairly good yield. Compound 6 was readily converted to relay compounds 64 and 67, completing total syntheses of (±)-, (+)-, and (-)-duocarmycin SA. Both Sharpless asymmetric dihydroxylation (AD) and Jacobsen's asymmetric epoxidation were applied to 11a and 11b. At the best, 81% ee was observed in the AD reaction of 11a using 2, 5-diphenyl-4, 6-bis(9-O-dihydroquinyl)pyrimidine [(DHQ)2PYR], but the resulting 58 possessed an unnatural absolute configuration.

  通过三环杂芳香族化合物 10b 正式合成了(±)-杜羧霉素 SA、天然(+)-杜羧霉素 SA 和非天然(-)-杜羧霉素 SA。为了制备 10，首先研究了 N-氧化物路线，目的是制备图 3 中的过程 20，合成了 19，它来自溴吡咯 7a 和 3-(三丁基锡)吡啶 12 之间的斯蒂尔偶联产物 13，但没有成功。第二种方法是通过 7a 和 2-取代的 3-(三烷基锡)吡啶 8a-f 缩合制备斯蒂尔偶联产物 9a-c。由 9c 制得的 9b 和 35 被转化为它们的硅基烯醇醚，然后在三丁基氟化锡和氯化锂存在下进行钯催化的甲基酮芳基化反应，以极好的收率得到 10a 和 10b，尤其是 35。对 10b 连续进行三次操作，即 i) 将 10b 部分还原为二氢吡啶衍生物 11a 和 11b；ii) 对形成的双键进行二羟基化反应，得到 58 和 59；iii) 还原消除邻近氮功能和芳香环的羟基，得到产率相当高的化合物 6。化合物 6 很容易转化为中继化合物 64 和 67，从而完成了 (±)-、(+)- 和 (-)- 二胭脂虫霉素 SA 的全部合成。对 11a 和 11b 采用了 Sharpless 不对称二羟基化（AD）和 Jacobsen 不对称环氧化反应。在使用 2，5-二苯基-4，6-双（9-O-二氢喹基）嘧啶[(DHQ)2PYR]对 11a 进行 AD 反应时，ee 值最高可达 81%，但生成的 58 具有非自然的绝对构型。
• NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR (HIF) HYDROXYLASE
  申请人：Ng Danny

  公开号：US20140088101A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present disclosure relates to novel compounds, methods, and compositions capable of inhibiting HIF hydroxylase enzyme activity, thereby increasing the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本公开涉及新型化合物、方法和组合物，能够抑制HIF羟化酶酶活性，从而增加缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。
• Naphthyridine derivatives as inhibitors of hypoxia inducible factor (HIF) hydroxylase
  申请人：Ng Danny

  公开号：US08921389B2

  公开（公告）日：2014-12-30

  The present disclosure relates to novel compounds, methods, and compositions capable of inhibiting HIF hydroxylase enzyme activity, thereby increasing the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本公开涉及新型化合物、方法和组合物，能够抑制HIF羟化酶酶活性，从而增加缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。
• [EN] NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR (HIF) HYDROXYLASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NAPHTHYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'UN FACTEUR INDUCTIBLE PAR L'HYPOXIE
  申请人：FIBROGEN INC

  公开号：WO2012106472A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present disclosure relates to novel compounds, methods, and compositions capable of inhibiting HIF hydroxylase enzyme activity, thereby increasing the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本公开涉及能够抑制HIF羟化酶活性的新化合物、方法和组合物，从而增加缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。