N-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide | 104214-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide
• 英文别名: 17β-N-(2-hydroxyethyl)carbamoyl-4-methyl-4-aza-5α-androstan-3-one；(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-(2-hydroxyethyl)-6,9a,11a-trimethyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-dodecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
• CAS: 104214-50-8
• 化学式: C₂₂H₃₆N₂O₃
• 分子量: 376.539
• InChiKey: RYYSYRHPOPBMEU-FEPXJFPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide 在 吡啶 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 反应 24.0h， 生成 17beta-Oxazin-2-yl-4-methyl-4-aza-5alpha-androstan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028
• 作为产物：
  描述：

  C.I.酸性橙108 、 (4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-1,4a,6a-trimethyl-2-oxohexadecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carbonyl chloride 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028

文献信息

• Oxidized analogs of 17 beta-N-monosubstituted carbamoyl-4-aza 5 alpha-androst-1-en-3-ones
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0271220A1

  公开（公告）日：1988-06-15

  The compounds of formula (I) wherein R is selected from hydrogen, methyl or ethyl, and R¹ is C1-12 straight or branched chain alkyl wherein one of the hydrogens is substituted by hydroxy, carboxylic acid or C1-4 alkyl ester, and A is -CH₂-CH₂ or -CH=CH-, and pharmaceutical formulations of the above compounds are active as testosterone 5α-reductase inhibitors and thus are useful for treatment of acne, seborrhea, female hirsutism or benign prostatic hypertrophy.

  式(I)化合物 其中 R 选自氢、甲基或乙基，R¹ 为 C1-12 直链或支链烷基，其中一个氢被羟基、羧酸或 C1-4 烷基酯取代，A 为 -CH₂-CH₂ 或 -CH=CH-，上述化合物的药物制剂作为睾酮 5α 还原酶抑制剂具有活性，因此可用于治疗痤疮、脂溢性皮炎、女性多毛症或良性前列腺肥大。
• US4845104A
  申请人：——

  公开号：US4845104A

  公开（公告）日：1989-07-04
• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α